2018年海南省自然科学奖.doc

公 示 根据海南省科学技术厅《关于2019年度海南省科学技术奖提名工作的通知 》、《海南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，被提名项目的所有项目完成单位应按照《海南省科学技术奖提名公示内容》要求，在本单位公示7个工作日，无异议或者异议解除后方能提名。 现将2019年度海南省科学技术奖（自然科学奖）的相关申报内容予以公示7个工作日，公示期自2019年 月 日至2019年 月 日。如有异议，请在公示期间以书面形式实名向医院综合楼4楼科研部411室反映，匿名或逾期不予受理。联系人及联系电话：xxx，xx 一、项目名称 冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机理：炎症因子和凝血酶受体的作用 二、提名者 海南医学院 中山大学附属第一医院 福建医科大学 三、提名意见 该项目围绕“冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机理: 非感染性炎症和凝血酶受体的作用”进行了研究，对非感染性炎症在冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机理的作用方面， 课题组对抑制非感染性炎症在心血管疾病治疗方面进行了探索， 同时通过动物模型和牵拉兔子腹主动、人内乳动脉和大隐静脉等方式，对炎症因子和机械张力诱导血管产生C反应蛋白进行了研究， 阐明了炎症因子、机械张力、和牵张离子通道及其信号通路之间的关系，国际上对此评价很高，认为该研究刺激了血管生物学一个值得进一步研究的令人激动的新兴的领域兴起。而对凝血酶受体在冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机理的作用方面，课题组通过动物的心肌梗死模型和心肌细胞电生理学研究对冠状动脉粥样硬化导致的心肌梗死后心电图上ST段改变，及产生的心律失常和心功能的改变的发病机理和凝血酶受体中的作用做了明确的回答，为总结临床经验、该病的临床及药物治疗的改进和新药的研发，提供了理论基础。 提名该项目为海南省自然科学奖二等奖 四、项目简介 该项目围绕“冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机理: 非感染性炎症和凝血酶受体的作用”进行了研究， 在非感染性炎症在冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机理的作用方面， 我们对抑制非感染性炎症在心血管疾病治疗方面的探索， 同时通过动物模型和牵拉兔子腹主动、人内乳动脉和大隐静脉等方式， 对炎症因子和机械张力诱导血管产生C反应蛋白进行了研究， 发现：1）清楚的证实减轻或消除非感染性炎症是有利用冠心病的治疗，而且通过对非感染性炎症因子的抑制可以改善心肌梗死后心室重构和心功能； 2）在没有炎症因子刺激也没有炎症反应的情况下，单纯机械牵拉即可诱导VSMCs 表达CRP，并且证明了机械张力能激活SAC，进而活化NF-κB信号通路，在转录水平上调节CRP的表达；3）炎症因子IL-6本身在没有机械张力的条件下不能诱发血管产生C反应蛋白，但却能够通过增强机械张导致的血管C反应蛋白的产生， 而这一过程是通过NF-κ B依赖牵张离子通道的激活而实现的。 而在凝血酶受体在冠状动脉粥样硬化性心脏病发病机理的作用方面， 我们通过动物的心肌梗死模型和心肌细胞电生理学研究发现：1）急性心梗后局部缺血的左心室凝血酶受体的激活参与了心梗后室心律失常的形成，并通过格列苯脲敏感性钾通道起作用；2) 凝血酶受体的激活通过激活质膜的KAT通道来缩短单相动作电位（MAP）和心外膜单相动作电位（EpiMAP）的时间从而导致急性心梗的心电图ST段的抬高; 3) 急性心肌梗塞后凝血酶受体激活通过激活IP3受体（主要示IP3受体2亚型）而改善其心功能. 五、客观评价 最重要的是杂志给我们发表的2篇文章做了专门的述评（editorial comments）。 一篇是2013年heart杂志对我们发表在该杂志上的有关“白介素6在血管中增强了机械张力通过NF-κ B信号通路诱导的C反应蛋白的合成”这一工作做出了述评1，2，该杂志以“局部微环境可以影响C反应蛋白的表达吗？”为题对我们的工作做出了客观的评价2，该述评总结了目前在这一领域存在的争议后，对我们的工作做出了客观的评价2，认为我们的工作的最大缺陷是没有进一步探讨白介素6（IL-6）与机械张力联合作用时增强血管C反应蛋白表达的具体详细的分子机制， 在指出缺点的同时， 认为我们的工作主要是发现了不同生物学信号系统对血管作用的复杂关系。当不同因素结合的时候，可以把本来不活跃的刺激因子变成一个非常强有力的刺激信号，我们的这个发现是局部微环境影响到细胞行为一个典范，在用离体实验评估在体特点的研究中尤为重要，许多的争议可能就是因为在体实验中应用的条件（和离体实验）不同，比如像文献报道C反应蛋白在心血疾病中作用的争议一样。循环系统具有动态变化的特性，血管细胞接受了许多不同的信号刺激比如细胞因子、生长因子、代谢产物、机械张力、血流切应力和这些因素的不同的组合，从而会产生不同的细胞学效应，多种复杂因素导致C反应蛋白表达差异的结论和最近观察到C反应蛋