预防对比剂肾病新证据新思路的课件.ppt

PLANET Ⅱ 进展性肾病无糖尿病 (N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 瑞舒伐他汀 20 mg 阿托伐他汀 40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 阿托伐他汀80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 进展性肾病合并糖尿病(N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 PLANETⅠ PLANET研究：比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀?对肾脏影响差异 -30 -20 -10 0 10 阿托伐他汀40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 5% 5% 24.6% 10% 10% P=0.003 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I： 进展性肾病+DM PLANET II： 进展性肾病无DM 尿蛋白/肌酐的改变(%) P=NS P=NS 12.6% P=0.033 对尿蛋白排泄的影响：阿托伐他汀显著减少蛋白尿瑞舒伐他汀有不良影响的趋势 仅治疗1年左右的差异 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I： 进展性肾病+DM PLANET II： 进展性肾病无DM eGFR改变 (mL/min) -8 -6 -4 -2 0 P=0.01 P=0.0002 -3.7 -7.29 -1-2 P=NS P?0.03 -2.71 -3.30 -1.74 P=NS P=NS 阿托伐他汀40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 对肾功能的影响：阿托伐他汀延缓eGFR下降瑞舒伐他汀组eGFR显著下降 仅治疗1年左右的差异 /viewarticle/724583 MedScape： “在保护肾脏和延缓肾功能损害方面， 阿托伐他汀明显优于瑞舒伐他汀” PLANET I,II 结果引起广泛关注 ……他汀对肾脏的影响不是 “类效应”，研究结果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响…… ……基于目前的研究结果，PLANET研究者Dr. de?Zeeuw 建议“如果你考虑给有肾脏损害的患者使用他汀，你就不应给予瑞舒伐他汀治疗” 他汀肾脏保护惊现“异质性” /viewarticle/724583 瑞舒伐他汀在尿中溶解度较低、形成结晶，导致药物在肾小管蓄积，及远端肾小管上皮细胞内涵体酸化障碍 阿托伐他汀 (IC50 = 8nM) 瑞舒伐他汀 (IC50 = 5nM) O O OH HO F N CH3 CH3 O HN O O OH HO O S F CH3 CH3 N N N CH3 O H3C 磺酰胺 基团 他汀对肾脏影响的异质性机制？分子结构不同可能是重要原因之一 说明书：截然不同的肾脏影响提示 阿托伐 他汀 瑞舒伐 他汀 (6处肾脏 提示信息） 肾脏疾病无需调整剂量。 禁忌症：无肾脏禁忌症提示 重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量 在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+轻度升高 “在接受本品的患者中观察到蛋白尿，蛋白尿大多数来源与肾小管。不到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多。” 对肾脏的作用：“在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿（试纸检测）……” 严重肾功能损害（肌酐清除率30ml/min）患者的血药浓度增加3倍， 代谢物浓度增加9倍。 禁忌症：严重的肾功能损害患者（EGFR30ml/min) 对于肾功能不全的患者，尽量选择不需要调整剂量的他汀 eGFR（ mL/min/1.73 m2 ）降低调整1 69-90 15-59 15 阿托伐他汀 不 不 不 瑞舒伐他汀2 不 eGFR30时需降低剂量 需要 辛伐他汀 ？ ？ ？ 普伐他汀 不 不 不 氟伐他汀 不 ？ ？ 洛伐他汀 不 ↓50％ ↓50％ 1, K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease. AJKD 2003;41(4):S1-S91 2, 瑞舒伐他汀说明书 eGFR：估算肾小球滤过率 ?表示因证据少，无法评估患者所需的剂量 总结 CIN日益成为PCI患者的“常见病”，严