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2型糖尿病药物联合治疗的意义及实施策略 世纪之交治疗糖尿病的认识 以血糖为中心,全面控制代谢异常及多种危险因子 常见糖尿病危险因子 糖尿病治疗的首要目标 2型糖尿病联合治疗的意义 UKPDS血糖控制与慢性并发症关系研究 1977~1997年 英国 23 个医疗中心参加 新诊断2型糖尿病 5102 例 1998年发表随机化对照试验结果 2000年发表流行病学观察性研究结果 UKPDS血糖控制主要随机对照试验 新诊断2型糖尿病 饮食控制后 FPG 6~15 mmol/L n=3867 UKPDS血糖试验主要RCT结果 终点(事件数) RR下降 p 值 任何糖尿病相关终点(1401) 12 % 0.029 微血管病变(视网膜.肾.神经) (346) 25 % 0.0099 糖尿病相关死亡(414) 10 % 0.34 所有原因死亡(702) 6 % 0.44 心肌梗死(573) 16 % 0.052 卒中 (203) +11 % 0.52 周围血管病变 (47) 35 % 0.15 (下肢截肢或致命性病变) 心衰 (116) 9 % 0.63 UKPDS血糖控制与慢性并发症关系研究 纳入3642例患者作事件相对危险性研究 由每例患者年HbA1c测定均值算出逐年HbA1c总平均值 每例按HbA1c总平均值进行分层,各层及HbA1c中位数如下: 6% (5.6), 6~7% (6.5), 7~8% (7.5), 8~9 % (8.4) 9~10 % (9.4), 10 % 研究中含6 %空腹血糖(调节)减退者(血糖110~125 mg/dl) 事件发生率计算法:发生某一并发症例数除以随访的人年数,以事件数/1000人年计算 上述计算事件发生率按性别、种族、糖尿病诊断时年龄、糖尿病病程加以校正 按基线血压、血脂、吸烟等因子校正后,仍然有效 UKPDS血糖与并发症观察性研究结果 RR下降率 终点 (事件数) (以HbA1c6%为1) p值 HbA1c每下降1% 任何糖尿病的相关终点 (1255) 21 % 0.0001 微血管病变终点 (323) 37 % 0.0001 糖尿病相关死亡 (346) 21 % 0.0001 所有原因死亡 (597) 14 % 0.0001 心肌梗死 (496) 14 % 0.0001 卒中 (162) 12 % 0.035 周围血管病变 (41) 43 % 0.0001 心衰 (104) 16 % 0.016 注:卒中及心衰发生在血压及并发症研究中下降更为显著 UKPDS血糖与并发症观察性研究结论 2型糖尿病患者,糖尿病并发症的危险与患者的高血糖明显相关 与HbA1c正常者(6%)相比,血糖愈高并发症发生率愈高 不存在明显的发生并发症的血糖阈值 提示降低血糖可降低并发症发生率 微血管病变与血糖升高的关系更为密切 大血管病变与血糖升高也有关,但还有其他致病因素,血糖亦起重要作用 卒中及心衰发生率与高血糖有关,但与高血压关系更密切 UKPDS:2型糖尿病治疗的经验 UKPDS--单一药物长程治疗的效果 磺酰脲类(SU)、胰岛素(Ins)、二甲双胍类(MET) 第1年效果最佳,空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)下降显著 以后FPG、HbA1c逐年回升 至第6年回复到开始治疗前水平 UKPDS:2型糖尿病单一药物疗效 单用格列本脲、氯磺丙脲(A)、胰岛素(B)、二甲双胍(肥胖)(C) HbA1c控制在7%以下病例 A(%) B(%) C(%) 3年 50 47 44 6年 34 37 34 9年 24 28 13 血糖升高与大血管/微血管并发症关系密切 降低血糖可降低并发症发病率 单一药物治疗效差,逐年减退;需要及时采用联合药物治疗 UKPDS以来2型糖尿病降糖治疗的进展 血糖控制目标的改进 空腹血糖 110 mg/dl, 126 mg/dl 餐后血糖 160 mg/dl HbA1c 6.5 %, 7.0 % 强调及早联合用药 降糖药新品种、新剂型问世 各型联合用药经验的积累 IGT阶段心血管危险增加2倍(IDF-W
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