中药药理研究思路及方法.ppt

中药药理学是以中医药基本理论为指导,运用现代科学方法,研究中药和机体相互作用规律的一门学科。 Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins Weijia Kong,Jing Wei,Parveen Abidi,et al.Nature Medicine,2004,10(12):1344 Figure-3(a) The activity of BBR on LDLR expression was most sensitive to U0126. Results conclusion: Oral administration of BBR in 32 hypercholesterilemic patients for 3 months reduced serum cholesterol by 29%,triglycerides by 35% and LDL-cholesterol by 25%. Treatment of hyperlipidemic hamsters with BBR reduced serum cholesterol by 40% and LDL-cholesterol by 42%,with a 3.5-fold increase in hepatic LDLR mRNA and a 2.6-fold increase in hepatic LDLR protein. Using human hepatoma cells,BBR upregulates LDLR expression independent of sterol regulatory element binding proteins, but dependent on ERK activation. BBR elevates LDLR expression through a post-transcriptional mechanism that stabilizes the mRNA. Using a heterologous system with luciferase as a reporter, the 5’ proximal section of the LDLR mRNA 3’ untranslated region responsible for the regulatory effect of BBR. BBR as a new hypolipidemic drug with a mechanism of action different from that of statin drugs. 方剂是一个复杂体系，其作用的人体也是一个复杂系统，面对双重复杂系统，必须在复杂性科学理论的指导下，将复杂系统中非线性规律部分降阶、降维为线性规律去研究。因此，研究必须遵循“复杂-简单-复杂”的原则，借鉴现代药学的研究方法，发挥中医药理论优势，保持中药方剂的配伍特点，创建基于组效关系的组分配伍研制现代中药的理论模式和相关技术体系，研制创新中药。 复方丹参方的现代研究 以复方丹参方为载体，通过组效关系、组分配伍、多目标优化等方法，对其进行了组分配伍规律的研究，探询了方剂的药效物质基础和作用机理，揭示了配伍的内在规律，为现代中药发现提供了理论依据及示范性研究。 六味地黄丸补肾、治疗骨质疏松药效物质基础及体内动态研究 建立了六味地黄丸口服的大鼠含药血清色谱指纹图，并系统认定和表征了六味地黄丸的11个血中移行成分。 选用经典“ 肾阴虚”动物模型，选择10 项指标，证明了六味地黄丸血中移行成分:5-羟甲基-2-糠酸、莫诺苷、獐牙菜苷、马钱苷和丹皮酚是六味地黄丸补肾作用的药效物质基础。 采用体外成骨细胞培养的方法，证明莫诺苷、獐牙菜苷和马钱苷混合物能明显促进大鼠成骨细胞增殖，且与药物浓度呈剂量依赖性，是六味地黄丸治疗骨质疏松的药效物质基础，推测促进成骨细胞增殖是六味地黄丸治疗骨质疏松的机理之一。 研究结果初步阐明了六味地黄丸的配伍意义，为方剂配伍规律及复方药代动力学研究关键技术的形成奠定了基础。 1.原代培养大鼠神经干细胞 2.原代培养大鼠星形胶质细胞 3.原代培养大鼠脑微血管内皮细胞 4.脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞和神经干细胞共培养 5.舒脑欣滴丸含药血清对共培养神经干细胞向神经元定向分化的影响 当今毒理学研究的热点及趋势 1 药物毒理学研究思路的转变 将过去的临床前和临床安全性评价的药物毒理学早期研究模式转变为在新药发现阶段即对新化学实体（NCEs）进行毒理学与