药品GMP认证缺陷问题分析.pptVIP

* (九)质量控制与质量保证 本章节共有条款61条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有279条，其中出现频次较高的缺陷项目涉及条款为第223条、第226条、第222条；主要缺陷项目内容涉及的条款分别为第222条、第223条、第230条、严重缺陷项目内容涉及的条款为第223条、第230条。主要存在问题： 1．实验室管理不规范。如(1)洁净度检查不规范； (2)对剩余检品或样品的处置无规定； (3)对照品标识不规范，未写明对照品来源和批号及配制过程，未定期标化； (4)含量测定对照品未进行平行试验等； (5)标准品未按规定条件贮存。 * (九)质量控制与质量保证 主要存在问题： 2．质量管理部门未对样品的接收、管理、发放建立制度 3．检验原始记录内容不全。如(1)未记录使用仪器的型号／编号； (2)未记录具体的检验操作及环境温湿度； (3)未记录培养基、菌种、标准溶液、滴定液等的详细信息。 (4)高效液相色谱图无复核人签名。 4．偏差处理不到位。主要表现在偏差调查不及时、偏差描述不详细、原因分析不彻底或找不到根本原因，对产品质量的影响评估不到位，预防纠正措施不到位。 * (九)质量控制与质量保证 主要存在问题： 5．物料供应商评估内容不全。如评估内容缺少针对性，未包含产地和采收(加工)、产品稳定性考察等内容。 6．企业初步建立变更控制系统，但针对变更进行的评估内容不全面。如原料药来源变更未进行充分评估；另部分文件变更未按变更控制程序管理。 7．取样留样不规范。 (1)操作规程缺少取样设备、取样位置、取样方法等内容，取样样品标签未标明贮存条件等； (2)中药材留样未注明产地：部分中药饮片未进行留样；留样未按规定条件贮存。 * (九)质量控制与质量保证 主要存在问题： 8.产品质量回顾分析不到位。主要表现在对环境监测数据未进行趋势分析、趋势分析未建立警戒线、对解决警戒线或内控标准的数据未进行原因分析。 * (九)质量控制与质量保证 无菌药品认证缺陷举例： 1．A级区定级时空气监测采样量不足，未达到1立方米。(附录1第9条)(主要缺陷) 2．复方甘草酸苷注射液质量回顾分析内容不完整，如：没有对报告中万级、百级区微粒检测的异常数据进行分析；对连续4批成品的杂质偏离较大调查分析原因不准确，企业解释说偏离是由于原料杂质问题，但该批原料一直在使用，但以后的批次偏离较小；2011年成品回顾分析把新旧生产线成品批次放在一起分析，科学性不足。(第266条)(主要缺陷) * (十)委托生产与委托检验 本章节共有条款15条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有7条，分别为第280条、第289条，均为一般缺陷，无主要缺陷。主要存在问题： 1．未按规定对委托检验的受托方进行资质审核和评估。 2．委托检验未备案，委托检验合同未明确规定取样地点。 * (十一)产品发运与召回 本章节共有条款13条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有3条，为一般缺陷，无主要缺陷，其中出现频次较高的缺陷项目涉及条款为第305条(4次)。主要存在问题： 1．企业未定期对产品召回系统的有效性进行评估，未开展召回模拟演练。 2．未制定模拟召回的操作记录。 * (十二)自检 本章节共有条款5条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有25条，主要为第309条(15次)、第307条(10次)，均为一般缺陷，无主要缺陷。主要存在问题： 1．未制订自检计划，没有自检过程的记录，无自检报告 2．自检记录不规范；内容过于简单。 3．自检流于形式，未对发现问题的整改落实情况进行跟踪检查、确认。未按新版GMP的要求将整改措施区分为纠正措施和预防措施，未对整改后效果进行评价。 * 准备申报新版GMP认证的建议 充分理解新版G M P内涵精粹 GMP认证检查中发现缺陷比较集中地体现在质量控制与质量保证等质量体系有效性方面，对质量保障体系构成要素理解不清楚，把握不准确，使用不熟练。部分企业对新版GMP思想认识不到位，质量控制盒质量保证体系建设仍显薄弱。对新版GMP质量管理体系及风险管理体系认识不够，将新版药品GMP简单的理解为硬件改造和软件增补，没有理解建立质量管理体系是实施新版GMP的基础，质量风险管理是实施新版GMP的措施。确保质量管理体系正常运转时基本要求。 * 准备申报新版GMP认证的建议 部分企业尚未完全将药品GMP的精髓有机地融入到其质量体系管理的各个环节中，产品质量的风险管理还未得到有效贯彻。对于质量风险管理工具的使用尚处于初期，存在程序制定不够完善，或者未按照制定的程序要求完成相应工作的情况。特别是对变更控制、偏差处理、纠正和预防措施(CAPA)等方面把握不到位，使用不熟练；对于趋势分析、警戒线、纠偏线、年度产品质量回顾分析等新概念的应用过于机械，存在生搬硬套的情况，没有与自己实际情况