北医药物治疗学-移植免疫及肾移植.ppt

急性排斥反应(acute rejection, AR)临床表现 发热、血压升高 尿量减少 移植肾肿大、质硬、压痛 肾功能减退 乏力、腹胀、头痛、心动过速、食欲减退、情绪不稳、烦躁不安等 急性排斥反应的治疗 激素冲击治疗 甲基泼尼松龙500-1000mg，3-5天 75%急性排斥反应逆转 抗体治疗 OKT3 5mg，10-14天 90%急性排斥反应逆转 急性排斥反应的治疗 难治性排斥反应的治疗 在激素冲击或抗体治疗的情况下仍有排异 再次抗体治疗，40%-50%有效 从环孢素换成他克莫司，并配合骁悉，75%有效 肾移植术后感染 感染是肾移植术后最常见的死亡原因 细菌感染：占感染的2/3，毒力较强的致病菌 病毒感染：发病率高达90%，最常见CMV感染 真菌感染：深部真菌感染是常见的严重并发症 卡氏肺孢子虫感染：确诊困难，疑似者尽早治疗 肾移植术后感染 感染治疗 手术预防：围手术期预防性用药 经验性治疗：广谱抗菌药、抗病毒药 特异性治疗：分离特定微生物后，针对特定病原选择治疗药物 慎用肾毒性药物 肝脏损害 常见原因：环孢素、硫唑嘌呤等药物毒性反应，肝炎或其他病毒感染 治疗策略：停用环孢素、硫唑嘌呤，改用普乐可复等治疗 血液系统并发症 常见表现：白细胞减少伴中性粒细胞减少 原因：药物、病毒、严重的G-败血症 治疗策略： 合理用药，减少用量，必要时使用促红细胞生成素 心血管并发症 冠心病和脑血管意外 心力衰竭 高血压 高血脂 胃肠道并发症 表现：食管、胃肠、胰腺功能紊乱、胃肠炎症和溃疡等 原因：大剂量激素、细菌感染、药物等 预防与治疗：移植后早期使用抑酸剂避免溃疡和消化道出血 重点内容 掌握肾移植排斥反应的种类 掌握临床常用免疫抑制剂种类、作用特点 掌握肾移植维持期治疗方案 掌握常用的诱导免疫治疗药物用法 掌握急性排斥反应的治疗 思考题 1、肾移植排斥反应分哪几种，主要治疗措施有哪些？ 2、肾移植维持期常用的免疫抑制方案？ 3、急性排斥反应治疗方法有哪些？ 谢谢大家！ 肾移植是临床各类器官移植中疗效最稳定和最显著的 * MHC：major histocompatibility complex HLA: human leukocyte antigens * * * * * Cdk2:Cyclin-Dependent Kinase 2细胞周期依赖激酶2 * * 西罗莫司与其他性作用靶点哺乳动物西罗莫司作用靶点结合抑制IL-2的信号传递 * * 肾移植围手术期使用清除性抗体或者抑制性抗体对受者进行的免疫抑制治疗 迅速抑制患者的淋巴系统，阻断排斥反应的发生，同时也可能有一定的免疫耐受诱导作用 * 哺乳类雷帕霉素靶分子(mTOR)抑制剂 西罗莫司sirolimus,SRL 又称雷帕霉素，Rapamycin,RAPA,RPM sirolimus 吸水链霉菌培养液中分离得到 与PKBP结合，作用于mTOR 作用机制独特，阻断后期淋巴因子受体信息途径,不干扰细胞因子转录合成 TCR IL-2 受体 西罗莫司 FKBP -mTOR-x Cdk2 增殖 阻断后期淋巴因子信息途径 sirolimus v IL-2 mRNA IL-2 蛋白 CD3 CD3 ER 钙调神经蛋白 PIP2 v TCR IP3 PO4- NFATc NFATc NFATc [Ca2+] 增高 亲环素或 FKBP 环孢素 或 他克莫司 IL-2 mRNA IL-2 蛋白 IL-2或其他细胞因子的启动子 IL-2 受体 -mTOR-x Cdk2 增殖 钙调神经蛋白 PIP2 v NFATc FKBP 西罗莫司 CD3 CD3 sirolimus 三烯大环内酯类 高脂饮食影响吸收 半衰期57-63hr 1天1次给药 首剂负荷量6mg 维持剂量2mg sirolimus 与环孢素和皮质激素联合使用，预防实体器官排斥反应的发生 对于已发生或很可能与钙调磷酸酶抑制剂相关的肾毒性患者，常用RPM与MMF或Pred联合应用避免永久性的肾损害 sirolimus 口服液： 60ml:60mg 稀释于清水或橙汁（orange juice）中，充分搅拌后立即饮用 保存于2~8度 开封后一个月内用完 sirolimus的不良反应及安全性 剂量依赖性的高胆固醇和高血脂 肾毒性数据不充足 贫血、白细胞减少、血小板减少 发热和胃肠道症状 电解质紊乱 应预防卡氏肺囊虫肺炎和巨细胞病毒感染 经CYP3A4酶系代谢，警惕药物相互作用 抗淋巴细胞抗体制剂 多克隆抗体 单克隆抗体 抗淋巴细