吹灌封BFS技术应用无菌保障.pptVIP

* BFS的状态保证--灌装过程中 A级环境的在线监控：温湿度、压差、尘埃粒子、沉降菌。 生产用水的在线监控 ：电导率、TOC. 工艺标准的在线监测。 产品标准书规定相关。 生产结束后的相关检验。 * BFS的状态保证－文件管理 工艺标准 相关规程 批记录及其他记录 其他 文件： 便于理解、便于执行； 方便向操作者推进，疑问由管理者解决。 * 安全知识、ＧＭＰ知识、卫生学知识、工艺规程、操作知识、维修知识等。 BFS的状态保证－培训 正确维修---减少故障、快速排除故障；正确操作---运行稳定、质量更可靠。 培训的方式，可不同。培训结果展示的形式： 可不同，必须有（记录、总结等）。培训的内容应包括： 行为规范、职业道德、业务能力；应有效果。 确保“BFS”系统正常的关键：培养出优秀的工艺、运行、维修人员。 * 因此项技术（BFS）有其特殊性，应特别注意以下几方面：设备的设计及设备的验证、在线清洗和在线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁净区环境、操作人员的培训和着装，以及设备关键区域的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配. BFS的状态保证－培训 (欧洲GMP的相关内容 新版讨论稿也有) * 备品供应充足，备品质量可靠。尤其是与药品直接接触的、与塑料包材接触的部件的质量，原始供应商的配件可靠度相对高。同时，充分利用中国是世界加工厂的有利条件。 BFS的状态保证－备品与维修 以预防性维修为主，包括定期维修与日常维修。确认：维修后、长假后，要进行运行确认。工艺异常，尤其是成型问题，应有较完善的应对措施。在管理方面，“包机制”方式，或许更利于生产的稳定运行。 预防性维护基础工作 * BFS的状态保证－设备异常应（案） 装备的稳定；故障后能正确、及时处理，是保证BFS处于正常工作状态的前提。 有故障处理预案，是必要的。 异常汇总图 异常表 * BFS的状态保证--BFS成型因素示意 模具位置1 模具位置2 同心度 ：模具与挤压机、针头 170~180℃、350bar 40R/min 高度：模具与 针头 角度：型坯挤出 PWTC：不同部位 比例与时间、瓶重 温度：型胚出口、刀具、 CW（模具、针头） 吸气量：不同部位真空吸气效果（清洁） 进气量：型坯吹气量；（风淋箱正压） 塑料颗粒性能 针头可 三维调整 调重量、 长短、角度 其他：电气、液压、气动、润滑、 密封、排烟、清洁、熔着等 * BFS灌装产品的无菌保障 * BFS灌装产品的无菌保障－综合考虑（例） F0值，环境控制？ CAP材质、焊接参数？ 空间调整。 在线 确认 产品回收 “三合一” 系统 （Ａ级） 塑料 颗粒 FF 储液罐 药瓶 收集 灭菌 万级区 万级区 一般区域 焊盖 检 漏 灯检、检漏、 称重的操作 异常的前后 联络 十万级区 外 包 装 灯 检 CAP IPC PF 药液 BFS输液工艺过程示意 选型应用流程参考 * BFS灌装产品的无菌保障－综合考虑 除菌过滤 检漏 ◇除菌过滤的可靠性。 选型、验证、实验、异常应对。 ◇灭菌的考虑，如F0值小于8。 GMP附录：由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理方法来弥补除菌过滤的不足。 ◇检漏的考虑 GMP附录：熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应作100%的检漏试验。其它包装容器的密封性应根据适当的规程进行抽样检查。 * BFS灌装产品的无菌保障 * BFS技术应用的课题--应用现状 60年代生产 80年代进入中国，目前有3家企业（世界级）。 目前，在国际上运行良好。如欧、美、日、非洲、印度等地区（国家）运行 。 80年代进入中国：应用还需努力？ * BFS技术应用的课题--法规相关 满足药物性质； 满足F0值； 满足透光率要求； 满足密封性要求。 新材料的推出（PP PE 等）； BFS技术的不断完善； F0值要求，适合国情，但 BFS有特殊性可否体现？ 包材： * BFS技术应用的课题—法规相关 能够获得注册批准；目前，基本要求如下： ＊包材评审时，PE无添加剂，很容易通过；PP不易通过：添加剂需要大量实验，难度很大；要求抗氧剂应少于3种，必须能够证明。（根据药物性质选包材！） ＊ 药品评审时，PE不易通过:因为F0值＜12；因药液本身原因时，F0值≮8；但此时，PP很容易通过，可121度灭菌。（不应以包材选工艺，F0值≥12 是首选条件。） ＊ 生产条件（现场检查）评审时，按GMP规定进行。（GMP中对BFS有了明确规定，利于实施、解释。） ＊还有一项：容器的透光率≥55%。　　 在注册的， 再注册的， 都在担心。 * 灭菌决策树：⑤