生物蛋白质分选和膜泡运输.pptVIP

蛋白质首先在细胞质基质游离核糖体上起始合成， 当多肽链延伸至80 个左右氨基酸残基时，N 端的内质 网信号序列暴露出核糖体并与信号识别颗粒结合，导致 肽链延伸暂时停止，防止新生肽N 端损伤和成熟前折叠 （图8－3 步骤1 和2），直至信号识别颗粒与内质网膜上 的SRP 受体结合（图8－3 步骤3），这种结合的相互作 用被GTP 与SRP 和SRP 受体（DP）的结合所强化。核 糖体/ 新生肽与内质网膜的移位子（translocon）结合， 信号识别颗粒脱离了信号序列和核糖体，返回细胞质基 质中重复使用，肽链又开始延伸。以环化构象存在的信 号肽与移位子组分结合并使孔道打开，信号肽穿入内质 网膜并引导肽链以袢环的形式进入内质网腔中，这是一 个耗能过程（图8－3 步骤4）。与此同时，腔面上的信 号肽酶切除信号肽并快速使之降解（图8－3 步骤5）。 肽链继续延伸（图8－3 步骤6），直至完成整个多肽链 的合成，蛋白质进入腔内并折叠，核糖体释放，移位子 关闭（图8－3 步骤7 和8） * 图8-4 内质网膜整合蛋白的拓扑学类型 Ⅰ型： 如LDL 受体、流感HA、胰岛素受体、 生长素受体；Ⅱ型：无唾液酸糖蛋白受体、转铁蛋 白受体、高尔基半乳糖苷转移酶、高尔基唾液酸转 移酶；Ⅲ型：细胞色素P450 ；Ⅳ型：G 蛋白偶联受 体、葡萄糖转运蛋白、电压门Ca2+ 通道、ABC 小分 子泵、CFTR（Cl-）通道、Sec61 蛋白 * * 图8-5 真核细胞蛋白质分选的主要途径与类型 图右侧（黑色序号）代表后翻译转运的非分泌途径：核基因编码的mRNA 在细胞质基质游离核糖体上完成多肽链的合成。途径2 表示合成 的蛋白不含信号序列，并驻留在细胞质基质中。途径3、4、5 分别表示依据不同的细胞器特异性的靶向序列，首先释放到细胞质基质，然后通 过跨膜运输方式转运至线粒体、叶绿体和过氧化物酶体。途径6 表示通过门控运输方式转运至细胞核。图左侧（红色序号）代表共翻译转运的蛋 白质分泌途径：核基因编码的mRNA 在细胞质基质游离核糖体上起始合成，然后在信号肽及其结合的SRP 引导下与内质网膜结合并完成蛋白质 合成。途径2 表示在rER 完成蛋白质合成，途径3 表示以膜泡运输方式转运至高尔基体，途径4a、4b 、4c 表示以膜泡运输方式分选至细胞表面、 质膜和溶酶体。 * PTS peroxisomal targeting sequence 1 Figure 12-21a Molecular Biology of the Cell (? Garland Science 2008) * 线粒体作为细胞产能和半自主性细胞器，核基因编 码的蛋白质在细胞质基质游离核糖体上合成后向线粒 体分选并各就各位，这对线粒体的功能活动具有重要 意义。 （1）蛋白质从细胞质基质输入到线粒体基质 所有 线粒体基质蛋白N 端靶向信号序列虽然不尽相同，但 共享相同的基序（motif），由20~50 个氨基酸残基组 成，富含疏水氨基酸，带正电荷的碱性氨基酸（Arg、 Lys）和羟基氨基酸（Ser、Thr），缺少带负电荷的氨基 酸（Asp、Glu）。这样的氨基酸残基组成有利于基质蛋 白的靶向信号序列形成两性的α 螺旋构象，并且实验表 明，两性的N 端靶向信号序列对于指导蛋白质输入线粒 体基质是至关重要的。蛋白质从细胞质基质输入到线粒 体基质的基本步骤如图8－6A 所示：在游离核糖体上合 成的前体蛋白，与胞质蛋白分子伴侣Hsc70 结合，并使 其保持未折叠或部分折叠状态，其N 端具有基质靶向 序列（步骤1），前体蛋白与内外膜接触点附近的输入 受体（Tom20/22）结合（步骤2），被转运进入输入孔 （步骤3），输入的蛋白进而通过内外膜接触点的输入通道（外膜为Tom40，内膜为Tim23/17，步骤4、5），线 粒体基质分子伴侣Hsc70 与输入蛋白结合并水解ATP 以驱动基质蛋白的输入。输入的基质蛋白其基质靶向序 列，在基质蛋白酶作用下被切除，同时Hsc70 也从新输 入的基质蛋白上释放出来（步骤6），进而折叠，产生 活性构象（步骤7）。 （2）蛋白质以3 种途径从细胞质基质输入到线粒 体内膜 如图8－6B 所示，途径A 和途径B 输入的线 粒体蛋白其N 端都有基质靶向序列，在线粒体外膜上 都利用Tom40 为输入孔道，外膜上Tom22/20 作为识 别N 端基质靶向序列的输入受体，内膜转运蛋白都是 Tim23/17，但通过途径B 输入的内膜蛋白（如ATP 合 酶亚基9）不但具有N 端基质靶向序列，还具有内在的 疏水结构域，前者引导前体蛋白进入线粒体基质，后者可被内膜蛋白Oxa1 所识别，Oxa1 是一种与细菌中涉及 内膜蛋白插入的相关蛋白，由线粒体基因组编码，在线 粒体基质核糖体上合成。因