CN109125306A靶向肝癌的自噬siRNA-Fingolimod共递送纳米载药系统.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 109125306 A (43)申请公布日 2019.01.04 (21)申请号 201810256163.4 A61K 31/713(2006.01) A61K 48/00(2006.01) (22)申请日 2018.03.26 A61K 47/54(2017.01) (66)本国优先权数据 A61K 47/02(2006.01) 201710511092.3 2017.06.28 CN A61P 35/00(2006.01) 201710699277.1 2017.08.15 CN (71)申请人 南京大学 地址 210000 江苏省南京市栖霞区仙林大 学城仙林大道163号南京大学 (72)发明人 吴俊华　吴俊艺　江春平　王忠夏　 强光辉　屈振　纪安来　马丁　 张广　 (74)专利代理机构 江苏银创律师事务所 32242 代理人 何震花 (51)Int.Cl. A61K 31/137(2006.01) 权利要求书2页 说明书8页 附图6页 (54)发明名称 靶向肝癌的自噬siRNA-Fingolimod共递送 纳米载药系统 (57)摘要 本发明涉及制药领域，尤其是靶向递送药物 制剂领域，具体涉及靶向肝癌的自噬siRNA- Fingolimod共递送纳米载药系统、及其制备方法 与用途。本发明公开了靶向肝癌的自噬siRNA- Fingolimod共递送纳米载药系统。本发明公开了 一种用于主动靶向肝癌的共载自噬蛋白beclin1 的siRNA和FTY720的纳米载药系统LCP-II- sibeclin1-FTY720的制备方法。药理学实验表 明，本发明的纳米载药系统同时载有beclin1的 siRNA和FTY720、主动靶向肝癌并递送进入肝癌 细胞内、在肝癌细胞内酸性环境下释放，具有协 A 抗肝癌的作用，具有开发抗肝癌药物的价值。 6 0 3 5 2 1 9 0 1 N C CN 109125306 A 权　利　要　求　书 1/2页 1.一种用于主动靶向肝癌细胞的共载自噬蛋白beclin1的siRNA和FTY720的纳米载药 系统LCP-II-sibeclin1-FTY720，其特征为该载药系统为脂质纳米颗粒，表面接有叶酸即 FA，FA作为配体可以结合肝癌细胞表面高表达的叶酸受体起到主动靶向的作用；该载药系 统的磷酸钙核即CaP core遇酸可以反应，起到在肝癌细胞内的酸性环境下释放的目的；而 且该载药系统同时载有靶向自噬蛋白beclin1的siRNA和诱导肝癌细胞凋亡的FTY720，起到 协同诱导肝癌细胞凋亡的目的。 2.如权利要求1所述的一种用于主动靶向肝癌细胞的共载自噬蛋白beclin1的siRNA和 FTY720的纳米载药系统LCP-II-sibeclin1-FTY720，其特征为按照如下方法制备： 1)300μL的500mM的CaCl和100μL的2mg/mL的自噬蛋白beclin