研究抗心绞痛的药.pptVIP

三、钙通道阻滞药（CCBs） 硝苯地平（ nifedipine,心痛定） 维拉帕米（verapamil,异搏定,isoptin） 地尔硫卓（diltiazem )等 [抗心绞痛机理] 1、降低心肌耗氧量 2、舒张冠状血管 3、保护缺血心肌细胞 4、抑制BPC聚集 5、促进血管内皮细胞产生及释放NO 1、变异型心绞痛：首选 常用心痛定（硝苯地平），可与?受体阻断药合用，增效 2、稳定型型心绞痛3、急性心梗 [临床应用] 四、其他抗心绞痛药 卡维地洛(carvedilol,卡维洛尔，达利全） 阻断 α、β1、 β2 受体 抗氧化作用 用于心绞痛、心功能不全和高血压 尼可地尔（nicorandil） 为钾通道开放剂,主要适用于变异性心绞痛 吗多明（molsidomine） 抗心绞痛药的联合应用 a.两药协同降低心肌耗氧量 b.提高疗效和减少副作用(合用时各用量减少) c.两药合用可互相取长补短: β受体阻断药可对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快和心缩力增强 硝酸酯类可缩小β受体阻断药引起的心室容积增大和心室射血时间延长 1.β受体阻断药与硝酸酯类 联合应用的临床意义 2.硝酸酯类与钙通道阻滞药 联合应用的临床意义 前者主要扩张V. 后者主要扩张小A.，并有较强的扩冠脉作用 二者联用合理有效，但应注意选择作用温和或新型的药，如用amlodipine 而nifedipine可致反射性心动过速，头痛等，应慎重 3.钙通道阻滞药与β受体阻断药联合应用的临床意义 硝苯地平与β-R阻断药合用更为安全 有研究表明，在应用β-R阻断药与硝酸酯类作维持治疗时，加入amlodipine（5-10mg/d）→运动致心绞痛发作时间缩短，S-T段降低有显著改善等 目的要求： 掌握：硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用、不良反应及耐受性；β受体阻断药抗心绞痛的机制及应用，普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点、依据及注意事项；钙拮抗药抗心绞痛的机制及硝苯地平，维拉帕米及地尔硫卓抗心绞痛的选用及能否与β受体阻断剂合用。 熟悉：硝酸甘油的扩血管机制； 了解：其他抗心绞痛药卡维地洛等的特点。 主要病理生理机制： 心肌氧供需失调→心肌暂时性缺血缺氧→代谢产物→刺激心肌自主神经传入纤维末梢→疼痛。 心绞痛持续发作→急性心梗（绞痛持续时间超过 15分） 。 心绞痛（angina pectoris）： 心绞痛分类根据WHO“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，临床上将心绞痛分为以下三种类型： ①劳累性心绞痛 稳定型心绞痛（多在体力活动时发病） 初发型心绞痛 恶化型心绞痛 ②自发性心绞痛 多发生于安静状态： 卧位型（休息或熟睡时发生） 变异型（为冠脉痉挛所诱发） 中间综合征和梗死后心绞痛 ③混合性心绞痛 临床常将初发型、恶化型及自发性心绞痛 称为不稳定型心绞痛 心肌的病理生理基础 心肌的氧供： 取决于动、静脉的氧分压差及冠脉流量 正常心肌细胞摄取血液氧含量的65％～75％，已接近于极限，故增加氧供主要依靠增加冠脉流量 冠脉循环有很大的储备能力，AS时冠脉循环的储备能力下降，治疗心绞痛的另一主要措施是降低心肌对氧的需求量 决定心肌耗氧量的主要因素 决定心肌耗氧量的主要因素： 心室壁张力 心率 心室收缩力 粗略估计心肌耗氧量的指标: 三项乘积：收缩压×心率×左心室 射血时间 二项乘积：收缩压×心率 缓解心绞痛的主要治疗对策： 降低心肌耗氧量 扩张冠状动脉 改善冠脉供血 用抗血小板药、抗血栓药 因AS斑块、BPC聚集和血栓形成可诱发不稳定型心绞痛 抗心绞痛药分类 一、硝酸酯类:硝酸甘油 二、?受体阻断药:普萘洛尔 三、钙拮抗药:硝苯地平 一、硝酸酯类 硝酸甘油 （硝化甘油,三硝酸甘油酯, Nitroglycerine) 硝酸异山梨酯(Isosorbide Dinitrate) 戊四硝酯(Pentaerithrityl Tetranitrate) 单硝酸异山酯(sorbide nitrate) 均为高脂溶性硝酸多元酯 -O-NO2?发挥疗效的关键部分 硝 酸 甘 油 （ nitroglycerin） 是硝酸酯类的代表药，用于治疗 心绞痛已有100多年的历史 优点： 起效快、疗效肯定 使用方便、经济等 体内过程： 口服首关消除率高，F.仅8％； 舌下含化易经口腔粘膜吸收，F.80％； 含服后1～2min起效， t1/2为2～4min，持续20～30min ； 其可经皮肤吸收，可用2%软膏或贴膜剂； 肝代谢，肾排泄。 舌下含服：0.3mg或0.6mg，3-4次/d,极量2mg/d 基本作用：直接松弛多种平滑肌 尤其是血管平滑肌１