《预冻》-公开课件.pptVIP

1. 预 冻 制品在干燥之前必须进行预冻，预冻温度应低于 产品共熔点10-20℃。 预冻方法有速冻法和慢冻法。 速冻法：就是在产品进箱之前，先把冻干箱温度降 到-45℃以，再将制品装入箱内，这样急速冷冻，形 成细微冰晶，制得产品疏松易落。 慢冻法：慢冻法形成结晶粗,但有利于提高冻干效率。 预冻时间：2~3小时. 适用于共熔点-10℃-20℃的制品，而且溶液浓度、粘度不大，装量厚度在10-15mm的情况。 3. 反复预冻升华法 某些制品共熔点-25℃，可速冻到-45℃左右。 然后将制品升温到共熔点附近（-27℃左右），维持30-40分钟，再将温度降至-45℃。 如此反复处理，使制品晶体结构改组，制品表层外壳由致密变为疏松，有利于水分升华。 LGJ-II 型医用冷冻干燥机示意思图 三、冷冻干燥中常出现的异常现象及处理方法 （一） 含水量偏高 （二） 喷 瓶 （三） 产品外形不饱满或萎缩成团粒 （一） 含水量偏高 原因: 1. 装入容器液层过厚，10~15mm; 2. 干燥过程中热量供给不足； 3. 真空度不够，冷凝器温度偏高。 以上3点原因均可造成含水量偏高  a. 预冻温度过高，产品冻结不实；  b.升华供热过快，局部过热，部分制品熔化  为液体，在高真空条件下，少量液体从已干  燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。 （三）产品外形不饱满或萎缩成团粒 原因：可能冻干时，开始形成的已干外壳结构致 密，升华的水蒸汽穿过阻力很高，水蒸汽 在已干层停滞时间较长，使部分药品逐 渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或团 粒。粘度较大的样品更易出现这类现象。 §3.3.3 粉针剂的计量装置及原理 一、 螺杆式计量 二、气流分装计量 一、螺杆式计量 螺杆式计量装置工作流程： 螺杆转动→药粉被沿轴向移送到药嘴处→落入瓶内→精确控制螺杆转角→获得药粉的准确计量. * 2. 升华干燥 一次升华法: a.将制品溶液在干燥箱内预冻至共熔点以下10-20℃，同时将 b.待真空度达到一定的值后，缓缓打开蝶阀。 c.当干燥箱内真空度达13.33Pa(0.1mmHg)以下关闭冷冻机.(降压) d.通过加热系统缓缓加温，供给制品在升华过程中所需的热量，使冻结产品的温度逐渐升高至约-20℃，药液中的水分就可升华，最后可基本除尽。然后转入再干燥阶段。（升温） 〔0.1mmHg , -20℃〕 冷凝器内温度下降至-45℃以下，启动真空泵。 适用于某些熔点低，或结构比较复杂粘稠，如蜂蜜、王浆等产品。这些产品在升华过程中，往往冻块软化，产生气泡,易在制品表面形成粘稠状的网状结构，从而影响升华干燥、影响产品外观。为了保证产品顺利进行，可用反复预冻升华法。 例如： 4. 再干燥 干燥温度根据制品性质确定,如0℃,25℃等。制品在保温干燥一段时间后，整个冻干过程即告结束。 当升华干燥阶段完成后,为尽可能初去残余的水，需要进一步干燥。 干燥箱 冷冻管 搁板 大蝶阀 冷凝管 冷凝器 冷冻机 真空泵 真空泵 电磁阀 冷冻机 罗茨泵 油箱 冷冻机 油加温管 包 括： 方法：可采用旋转冷冻机及其它相应的 办法解决。 （二）喷 瓶  必须控制预冻温度在共熔点以下10~20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。 原 因: 方 法： 方法：主要从配制处方和冻干工艺两方面考虑： ①可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂； ②或采用反复预冻升华法，改善结晶状态和 制品的通气性，使水蒸气顺利逸出，产品外 观就可得到改善。 介 绍： （a）装置示意图 （b）计量螺杆剖面 1-传动齿轮；2-单向离合器；3-支承轴；4-搅拌叶；5-料斗；6-导料管；7-计量螺杆；8-送药嘴。 容积计量精度可达+0.2~-0.2%。 *