第15章 镇静催眠药.pptVIP

【不良反应】 1．后遗作用(after effect) “宿醉”（hangover） 2．耐受性 (tolerance) 3．依赖性 (dependence) 戒断症状(abstinent symptom) 4．呼吸中枢 5．其他 巴比妥类中毒及解救 中毒表现： 直接死因： 解救： 维持血压和呼吸 应用药物 深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。 中枢兴奋药（二甲弗林、贝美格等） 用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄 中毒原因：一次误服用10倍催眠量。 静麻时,用量过大或注射过快 深度呼吸抑制 吸氧，进行人工呼吸， 呼吸机维持，气管切开 苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮 类 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ + 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 诱导肝药酶 较重 ++ 较轻 无 第三节 其他镇静催眠药 生 理 睡 眠 非快动眼睡眠相 快动眼睡眠相 （NREMS） （REMS） 时间 80～120分/次 20～30分/次 （4～5次/晚） （4～5次/晚） 眼活动 非快动眼 快动眼 梦 少、片断 多、完整、生动 夜惊夜游 多发生于 第3、4期 失眠的危害 我国失眠发生率高达45.4% 与45%的车祸有关；与50%工伤事故有关 疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低 易患其他疾病：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等 睡眠障碍 镇静催眠药(sedative-hypnotics): 对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能够引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 抗焦虑药(anxiolytics): 解除焦虑症状，如兴奋、不安、失眠以及相应的躯体症状的药物。 2 1 理想的镇静催眠药 现有的镇静催眠药 理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。 或多或少缩短REMS 或深睡眠 主要延长浅睡眠（停药？） 镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性,成瘾者停药后出现戒断症状。 耐受性: 镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性↓, 需增加剂量才能产生满意疗效。 习惯性: 久用镇静催眠药产生精神上的依赖. 成瘾性: 久用镇静催眠药产生躯体上的依赖。 发展史 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类 1960s 第三代：佐匹克隆，唑吡坦 其他：水合氯醛，甲丙氨酯，甲苯喹唑酮 常用镇静催眠药 分为三类： 苯二氮卓类 巴比妥类 其他 第一节 苯二氮卓类  (benzodiazepines,BDZs) 苯二氮卓类 分类： 长效类（t1/2≥20h）：地西泮（diazepam，安定） 中效类（t1/2：6-20h）：奥沙西泮、氯氮卓（利眠宁） 短效类（t1/26h）：三唑仑 苯二氮卓类药物多属1，4-苯并二氮卓的衍生物 作用时间 药物 达峰浓度时间（h） t1/2（h） 代谢物t1/2（h） 短效类 (3~8h) 三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 1 2~4 2~3 10~20 有活性（7） 无活性 中效类（10~20h） 阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 替马西泮（temazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 1~2 2 2 2~3 1 12~15 10~24 10~20 10~40 24~48 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性 长效类（24~72h） 地西泮（diazepam） 氟西泮（flurazepam） 氯氮 （chlordiazepoxide） 夸西泮（quazepam） 1~2 1~2 2~4 2 20~80 40~100 15~40 30~100 有活性