KPC的治疗方案与研究进展.ppt

产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌（KPC)的治疗对策及研究进展 分类 检测方法 治疗方案 预防对策 目 录 前 言 碳青霉烯类药物一直是产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌最有效的抗菌药物,但目前已经开始出现其耐药菌株,如何控制这些耐药菌株的产生与扩散,研制出对抗这些耐药菌株有效抗菌药物,是我们面临的重大课题。 碳青霉烯酶 碳青霉烯酶是指对美罗培南、亚胺培南和厄他培南等碳青霉烯类抗生素有水解能力的一类β-内酰胺酶，目前已发现的种类已多达几十种，属于Ambler分子分类中的A、B、D类酶。 碳青霉烯酶 返回目录 ▲可以由质粒介导传播，传播速度快，耐药谱广泛，具有暴发流行趋势。 ▲现已报道的KPC亚型包括有KPC-1到KPC15共15种亚型。 ＫＰＣ型碳青霉烯酶 ◆1996年Yigit在美国北卡罗莱纳州一株对碳青霉烯类药物耐药的肺炎克雷伯菌中发现，由质粒介导的碳青霉烯酶KPC-1。 ◆KPC-1耐药表型表现出高度亚胺培南和美罗培南耐药性(MIC都为16μg/ml)。 ◆KPC-1由大约50kb的非接合性质粒所携带,其活性可被克拉维酸所抑制。 KPC-1 ◆ 1998-1999年KPC-2在马里兰的肺炎克雷伯菌中被发现。 ◆ KPC-2活性可被酶抑制剂克拉维酸和他唑巴坦抑 制,但不被EDTA和NaCl抑制。 ◆ KPC-2与KPC-1的同源性为99%。 ◆ KPC-2的等电点是6.7。 KPC-2 KPC酶之间核酸、氨基酸的差异 各KPC型酶基因序列最小生成树 KPC型酶种类及发现时间地点 返回目录 KPC酶的表型检测 ◆正确的鉴别检测到产KPC酶细菌，是控制其传播的首要步骤。 ◆临床常规的药敏检测方法检测产KPC的肠杆菌科细菌，往往容易漏检。 ◆如果药敏试验显示耐药，也并不一定是产KPC的细菌，因为可能还有其他机制参与了耐药，如产ESBL、产AmpC酶以及外膜通透性改变等。 改良的Hodge试验 原理------待测菌产生的碳青霉烯酶水解灭活碳青霉烯类抗生素，从而使原本被抑制的大肠埃希菌得以继续生长。 特点------以其对碳青霉烯酶检测的可接受的敏感性和特异性而被CLSI推荐应用于临床检测KPC酶的存在。 缺点-------假阴性:主要是肠杆菌科细菌产生金属碳青霉烯酶水解能力较弱； 假阳性：可以确证产碳青霉烯酶，但并不能确定是产KPC型碳青霉烯酶。 纸 片 法 原理------运用含硼酸成分的药敏纸片来检测KPC酶。 特点------较高的敏感性和特异性。 缺点------细菌产生AmpC酶有干扰。 分子生物学检测 金标准------分子生物学工具如PCR，是检测产KPC细菌的金标准。 特 点------可应用于临床标本或菌落的检测，并可协助査找病原菌的传染源及其传播途径。 局限性------需要专业技术、专业设备、成本高。 在产KPC酶菌株爆发流行时可考虑应用菌落杂交法进行大规模的碳青霉烯酶分离株的高效筛选。 返回目录 产 KPC 菌株感染的治疗方案 目前 KPC 感染的抗菌剂被分类到下列组群：多黏菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类、β -内酰胺加 β -内酰胺酶抑制剂、氟喹诺酮类、磺胺类、单环 β -内酰胺类、磷霉素和四环素类。 多黏菌素 多种体外研究表明当多黏菌素与替加环素，碳青霉烯类或利福平联合使用时具杀菌的活性的增加，而单一疗法常导致明显的耐药产生。复合疗法可能阻碍了 KPC 菌株进一步耐药的产生。 复合疗法：碳青霉烯类加多黏菌素 E，替加环素加多黏菌素 E，阿米卡星加多黏菌素 E。 复合疗法可能是控制 KPC 感染的重要策略，但是在利用多黏菌素的情况下，决定哪种抗生素与多黏菌素联合使用仍然需要在今后进一步的临床研究。 碳青霉烯类 文献报道碳青霉烯类的单一疗法相对于碳青霉烯类的复合疗法有更高的治疗失败率 （60％和 26％，P＝0．03）。 在接受基于碳青霉烯类复合疗法的病例中 74％（14/19）的患者治疗成功。 β -内酰胺类抗生素加β -内酰胺酶抑制剂，也可考虑治疗尿路感染（如碳青霉烯类克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦），但这些治疗经验还有待研究证实。 替加环素 体外研究证实细菌对替加环素100%敏感，但由于其血清浓度较低，临床疗效较差，故不推荐用于血液感染；由于药物在尿道中所能达到的有效浓度较低，也不适合治疗尿路感染，但是也有文献报道用替加环素单一疗法治疗尿路感染的 KPC 患者获得了成功。 替加环素对假单胞菌属的活性有限，因为替加环素是抑菌剂，复合疗法可能被要求来达到杀菌的活性，但是接受替加环素单一疗法的与接受复合治疗的病例从失败率看没有明显不同（29％和37％，P＝0．4）。 氨基糖苷类 氨基糖苷类单一疗法