人胰岛素的一级结构示意图.ppt

人胰岛素的一级结构示意图 有51个氨基酸 A链21个 B链30个 6个胰岛素分子2个Zn组成的6聚体可能为其在B细胞中储存形式 胰岛素治疗 动物胰岛素（猪) 人胰岛素:重组DNA技术或半人工合成方法 差别B 链 30 猪 丙氨酸 人 苏氨酸 糖尿病的病因学分类 一、1型糖尿病（B细胞破坏） 1、免疫介导 2、特发性 二、2型糖尿病 三、其他特殊类型 B细胞功能遗传性缺陷（MODY 线粒体DNA 等） 胰岛素作用遗传性缺陷（A型胰岛素抵抗、妖精貌综合症等） 胰腺外分泌疾病（胰腺炎、血色病、肿瘤等） 内分泌病（肢端肥大症、库欣综合症、甲亢等） 药物或化学品所致（糖皮质激素、vacor、二氮嗪等） 感染 先天性风疹 巨细胞病毒 不常见的免疫介导糖尿病（Stiffman 、抗胰岛素受体抗体） 可能相关遗传性疾病（Turner Down ) 四、妊娠糖尿病 遗传与糖尿病 遗传因素在2型糖尿病的发生过程中起重要作用 多基因疾病 多基因性及遗传异质性 环境因素 饮食 中央型肥胖 宫内生长迟缓 … 2型糖尿病的发生发展 遗传易感性 高胰岛素血症和胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷（早期分泌高峰缺失或减弱，第二峰延迟） IGT 临床糖尿病 1型糖尿病的发生，发展 1 遗传易感性：易感基因 IDDM1 染色体6p21 IDDM2 染色体11p15 启动自身免疫： 病毒感染为最重要环境因素,牛奶中牛白蛋白肌酪蛋白A1 免疫学异常：ICA IAA GAD65 胰岛B细胞功能进行性丧失 临床糖尿病 胰岛B细胞完全破坏 糖尿病诊断标准 妊娠糖尿病（GDM）100gOGTT诊断标准 降低血糖能否影响糖尿病的慢性并发症 DCCT UKPDS DCCT结果 强化血糖控制使1型糖尿病并发症的危险性显著降低 糖尿病视网膜病变 减少 76% 糖尿病肾病减少 54% 糖尿病神经病 减少 60% UKPDS 随访5000余例2型糖尿病患者。 时间10年（平均） 平均年龄53岁 前瞻性 随机对照 临床研究 化费2300万英镑 饮食控制，饮食控制+磺脲、二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素 UKPDS结果 HbA1c 0.9%↓ 糖尿病相关并发症 12% ↓ 微血管并发症危险性 25%↓ 不能显著降低大血管并发症：心梗及中风 二甲双胍使超重患者糖尿病相关并发症降低 严格控制血压糖尿病相关并发症 24% ↓ 中风44%↓ 微血管并发症危险性 37%↓ UKPDS-血压控制试验 2型糖尿病患者血压控制于144/82以下（n=1148)减少危险性 糖尿病相关并发症 24% p=0.0048 糖尿病相关死亡事件 32% p=0.019 中风 44% p=0.013 微血管并发症 37% p=0.0092 心衰 56% p=0.0043 视网膜病变 34% p=0.0038 视力减退 47% p=0.0036 糖尿病控制目标 良好 尚可 不良 GHbA1c % 6.2 6.2~8.0 8.0 血压 mmHg 130/80 130/80~160/95 160/95 总胆固醇 mmol/L 4.5 4.5 6.0 HDL-C 1.1 1.1~0.9 0.9 LDL-C 2