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第九章 固有免疫的组成
细胞及固有免疫应答;; ◆主要参与固有免疫应答的免疫细胞:
单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、NKT细胞、B1细胞、γδT细胞等。
(1)中性粒细胞 (neutrophils)——野战细胞
(2)巨噬细胞 (macrophages)——常住边防细胞
◆主要参与适应性免疫应答的免疫细胞:
T细胞、B细胞和抗原提呈细胞。;天然免疫细胞;第一节 吞噬细胞;; 发育过程:
造血干细胞?髓样前体细胞?单
核母???胞?前单核细胞?单核细
胞(血液)?巨噬细胞(组织)。
; 骨 髓 ;主要免疫学功能:
一、识别、清除病原体等抗原性异物
(一)巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别
1.巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用
模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR):直接识别结合某些病原体直接表达的和宿主衰老损伤和凋亡细胞呈现的特定的分子结构的受体。
病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern, PAMP):模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的特定分子结构。;;;清杂受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为? 三螺旋长颈,顶部C端配体结合单元由三个富含半光氨酸的结构域组成 。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化 。;Toll样受体;2.巨噬细胞表面的调理性受体及其作用
补体受体(complement receptor, CR)
FcγR等
;;Adherence of bacteria via receptors;(二)巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应:
A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO
B 抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白
C 酶类--- 溶菌酶
;病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤;;
① 产生超氧离子
O2 + NADPH O2- + NADP + H+
② 产生过氧化氢
2O2 + 2H2 H2O2 + O2
③ 产生盐酸
H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O
④ 产生有机氯胺
HOCl + R-NH RNCl + H2O
⑤ 产生单个氧原子
H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl-
⑥ 产生羟基游离基
H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH ;NO 途 径;Oxygen-independent mechanisms of intracellular killing;Macrophage Phagocytosis;
二、参与和促进炎症反应
;三、 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用:直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫; ;四、加工和提呈抗原,启动适应性免疫应答:
加工和递呈抗原,提供第二活化信号;
参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。 ;五、免疫调节作用 --- 分泌细胞因子
(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。
-正调:产生IL-1/12,TNF-α
-负调:前列腺素、TGF-β ;巨噬细胞的三种活化状态
静息状态(resting state)
活化状态(primed state)
-- IFN-?
亢奋状态(activated state)
-- C3b+LPS+IFN- ?
;中性粒细胞
主要膜分子:
补体受体:CR1、CR3 和 CR4;
Fc受体:lgG Fc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ),
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