利尿药及脱水药1.pptxVIP

第二十七章利尿药和脱水药 新乡医学院药理教研室 刘凤岐 Tel: 0373-3029101(0) Eamil:fengqi61@ 目标 1．掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的利尿作用特点、作用部位、临床应用、不良反应及用药护理要点。 2．熟悉氨苯蝶啶的作用特点、临床应用、不良反应。甘露醇的作用、临床应用、不良反应及用药护理要点。 3．了解乙酰唑胺的药理作用和临床应用；脱水药的作用机理。 第一节利尿药 diuretics 利尿药是作用于肾脏，是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收，促进电解质和水的排泄，使尿量增多的药物。 临床主要用于高血压、心衰及各种心、肝、肾性水肿等疾病。 利尿药的分类 按利尿药的效能分类： 1、高效利尿药： 肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。 呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、速尿） 依他尼酸 etacrynic acid(利尿酸) 布美他尼 bumetanide 2、中效利尿药： 最大排钠量为肾小球滤过钠量的5～10%。 噻嗪类 thiazides （氢氯噻嗪) 3、低效利尿药： 最大排钠量为肾小球滤过钠量的5%以下。 螺内酯 spironolactone(安体舒通)； 氨苯蝶啶 triamterene ； 乙酰唑胺 acetazolamide .按利尿药对电解质的影响分类： 利尿药可分为排钾和保钾两大类； 1、 排钾利尿药: 髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂； 主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。 2、 保钾利尿药: 作用于远曲小管远端和集合管的制剂 主要药物有:螺内酯 、氨苯蝶啶 等。 利尿药的生理与作用部位(一)肾小球滤过： 正常成人每日经肾小球滤过原尿约 180L； 而肾小管的再吸收率为99%以上; ∴排出终尿1-2L; 作用于肾小球和肾小球类的利尿作用小，影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收。(二)肾小管再吸收： 1、近曲小管：(1) 原尿中 85%NaHCO3； 40%NaCI、葡萄糖、氨基酸； 60%的H2O 在近曲小管被重吸收。(2) NaHCO3的重吸收由Na+ - H+交换子触发的;(3) 作用近曲小管的利尿药只有→碳酸酐酶（CA）抑制药---乙酰唑胺(低效利尿药)；2.髓袢降支细段→只吸收H2O;3.髓袢升支粗段髓质和皮质部： (1).再吸收滤过钠量的30～35%; (2).对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子; (3).呋塞米等高效利尿药抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,发挥强大的利尿作用 →又称为袢利尿药。4、远曲小管： (1)再吸收滤过钠量的5～10%; (2)对 NaCI的重吸收Na+-Cl-共同转运子； (3)肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液； (4)噻嗪类中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而产生利尿作用； (5)Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收,PTH(甲状旁腺激素→升血钙降血磷) 可促进对钙的重吸收→尿钙↓→血钙↑ 5、集合管: (1)重吸收原尿中2-5%的NaCI ; (2)醛固酮(aldosterone)通过对基因转录的影响→增加Na+ 、 K+通道以及Na+ - K+ -ATP酶的活性→促进Na+重吸收、 K+排泄→保Na+排K+ ；(3)保钾利尿药: 螺内酯 、氨苯蝶啶(低效利尿药)作用于此部位,氨苯蝶啶抑制Na+-H+交换、 Na+ - K+交换；螺内酯为醛固酮拮抗药→排Na+保K+ ；∴为保钾利尿药。 常用的利尿药 一、高效利尿药： 肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。 呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、速尿） 依他尼酸 etacrynic acid (利尿酸) 布美他尼 bumetanide 呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、速尿） [药理作用］ 1、作用部位： 髓袢升支粗段（髓质部、皮质部）； 对NaCl的重吸收具有强大的抑制能力，又称袢利尿药；是目前最有效（强效、高效）利尿药。 2、利尿机制: (1)降低肾脏对尿液的稀释功能:肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液； 髓袢升支粗段髓质和皮质部，对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子;呋塞米等高效利尿药与Na+-K+-2Cl-同向转运载体蛋白呈可逆性结合→抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统→ 减少NaCl的再吸收;→肾脏稀释功能降低；(正常:髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；) (2)呋塞米减少NaCl的再吸收,同时K+的重吸收也↓→ K+的