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低钙血症的诊治原则
中国医科大学内分泌科
参考:
Wieliczko M, Dylewska M. Hypocalcemia. Wiad Lek. 2013;66(4):303-6.
2006年《低钙血症诊治指南》(讨论稿) 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会
陈家伦主编《临床内分泌》,上海科学技术出版社,2011年
廖二元主编《湘雅代谢性骨病学》,科学出版社 ,2013年
Hypoparathyroidism in the Adult: Epidemiology, Diagnosis,Pathophysiology, Target Organ Involvement, Treatment, and Challenges for Future Research. J Bone Miner Res. 2011:26(10): 2317–2337.
其他
骨钙
(不溶)
体液钙
(可溶)
胞内钙:线粒体、内质网
羟磷灰石结晶:3Ca3(PO4)2Ca(OH)2
无定形磷酸钙沉淀:CaHPO42H2O;Ca3(PO4)23H2O
不扩散钙:与蛋白质结合
可扩散钙
游离钙
难解离化合物:乳酸钙、柠檬酸钙
体内钙的存在状态
钙磷的分布
羟磷酸灰石——Ca10(PO4)6(OH)2
细胞内的一种主要第二信使
参与胞内多种信号转导,调节细胞增殖、分化、激素分泌及神经元兴奋等
作用于质膜,影响膜的通透性
钙是细胞膜和细胞器膜结构和功能的“稳定剂”,膜磷脂双层结构的形成和维持必须有钙离子存在
Ca2+对心肌有特殊的影响
增强心肌收缩,维持心跳节律。与促进心肌舒张的K+相拮抗
Ca2+是许多酶的激活剂或抑制剂
增强脂肪酶、ATP酶、腺苷酸环化酶活性;抑制维生素D3-1α-羟化酶活性;
Ca2+是钙调蛋白的别构激活剂
钙的生理功能
细胞内钙的主要生理功能
功 能
举 例
稳定神经细胞膜,降低神经肌肉的应激性
血浆游离钙浓度降低会增加神经肌肉的应激性,发生手足抽搐
参与血液凝固过程
血浆Ca2+是凝血因子Ⅳ
降低毛细血管的通透性
血浆Ca2+可以防止液体渗出,控制炎症与水肿
作为结构成分,参与成骨作用
99%的钙存在于骨骼和牙齿中;羟磷灰石结晶 是主要的骨矿物质
钙的生理功能
细胞外钙的主要生理功能
钙主要在酸度较大的十二指肠内主动吸收,磷的吸收形式主要为磷酸盐,在空肠吸收。
成人每天可吸收0.6-1.0g,受许多因素影响
1) 活性维生素D3、甲状旁腺激素及降钙素
2) 溶解状态:酸性环境
3) 机体需要量,年龄:儿童↑老年人↓ 妊娠、哺乳↑
4) 食物中Ca:P比例:最佳比例是2:1
5) 生成不溶性钙盐的因素
钙的吸收
每日需要量: 成人 800mg 儿童 1000mg 妊娠和哺乳妇女 1500mg
钙的吸收
粪便 80% 尿液 20% 总计 750mg
钙的排泄
Ca×P=35-40mg/dl
慢性肾功能不全后期,临床上可出现高血磷,低血钙
40
35
钙磷以骨盐形式沉积在骨组织
(-)骨盐钙化
(+)骨盐再溶解
引起佝偻病/软骨病
血清中[Ca]×[P]=35-40相对恒定
体内外钙稳态的调节
钙、磷的吸收与排泄、血钙与血磷的水平、机体各组织对钙磷的摄取利用和储存等都是在活性维生素D3、甲状旁腺激素及降钙素这三种激素作用于肾脏、骨骼和小肠三个靶器官调节的
细胞内钙稳态调节
细胞内的钙离子浓度为50~200nmol/L,细胞外钙离子浓度为1.3mmol/L。这种电化学梯度的维持,取决于细胞膜对钙的不自由通透性和转运系统的调节
钙代谢的调节
PTH
将骨和骨细胞间骨液中的钙转运至血
刺激破骨细胞活动增强,使骨组织溶解,钙与磷大量入血
快速效应
延缓效应
促进远曲小管重吸收钙
抑制近曲小管重吸收磷
激活1-α羟化酶
25-(OH)D3
1,25-(OH)2D3
促进肠道吸收钙磷
血钙↑ 血磷↓
钙代谢的调节--PTH
促进小肠对钙的吸收:
1.25(OH)2V-D可能象其它类固醇激素,在膜内受体作用下,促进DNA转录mRNA,诱导钙结合蛋白的合成
对骨的作用:
目前认为,1.25(OH)2D3可促进骨的新陈代谢。易于移动,既可促进新骨的钙化
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