心肌标志物临床研究新进展马依彤.pptxVIP

心肌标志物临床研究新进展 新疆医科大学第一附属医院心脏中心新疆心血管病研究所马 依 彤历 史 回 顾1954年Karmen教授首先应用谷氨酸转移酶（GOT）诊断心梗； 1955年应用乳酸脱氢酶（LDH）诊断心梗； 1960年发现肌酸激酶（CK）可用于诊断心梗。1980年WHO提出CK、GOT、LDH、CK-MB为诊断AMI的指标； CK-MB被誉为诊断心肌损伤的“金标准”。80年代用肌红蛋白(Mb)诊断心肌损伤； 发现了肌钙蛋白(Tn)是较为理想的标志物。90年代,CK-MB、Tn、Mb用于诊断急性冠脉综合征(ACS)； 对ACS的危险分层、估计溶栓的再通和预后等。近来将CRP、高敏肌钙蛋白、Copeptic等也列为ACS的标志物。理想的心肌标志物的特点释放比例与心肌损伤程度一致以利于危险分层理想的心肌损伤标志物在心肌中有较高浓度心肌损伤后快速升高其他组织中不易发现正常人血中检测不到检测不费时、成本不高、结果精密准确灵敏度和特异度高有利于评价临床疗效血清中升高能持续数小时，便于诊断非持续升高，避免心肌再损伤时无法鉴别心血管疾病中多种具有策略指导意义的标志物心肌细胞缺血或坏死肌酸激酶同工酶CK-MB、肌钙蛋白cTn脂肪酸结合蛋白H-FABP和肽素(copeptin)、高敏肌钙蛋白炎症反应血液动力学障碍C反应蛋白CRP,高敏C反应蛋白 hs-CRP, 髓过氧化物酶MPOB型脑钠肽BNPN末端前脑钠肽NT-proBNP肌钙蛋白cTn、脂联素APN血管内皮功能不全动脉粥样斑块不稳定肝细胞生长因子HGF抗心磷脂抗体ACL P选择素、MPO妊娠相关蛋白A、PAPP-A基质金属蛋白酶MMPsCD40配体 CD40L心脏标志物在心血管疾病中的应用心脏标志物应用于急性冠脉综合征心脏标志物应用于心力衰竭心脏标志物应用于心血管疾病的危险分层一、心脏标志物与急性冠脉综合征诊断AMI生化指标“金标准”的演变在诸多临床生化指标中,CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”,已广泛应用多年。但是骨骼肌中亦存在少量CK-MB,当骨骼肌受损时CK-MB也会升高,因而对心肌损伤的特异性不高。随着临床对心肌肌钙蛋白(cTn)的深入研究,发现其对心肌损伤的特异性和敏感性均优于CK-MB。cTn逐渐取代肌酸激酶同功酶MB(CK-MB)而成为判断心肌细胞损伤的金标准。检测心肌梗死的新敏感标志物心肌特异性的肌钙蛋白I或肌钙蛋白T，已经成为诊断AMI必做的检查。肌钙蛋白诊断AMI的局限性是时间，只有在症状发生以后3-4小时，肌钙蛋白才可以在血液中被检测出来。近来的研究公布了两个最新也是最有前景的标志物，应用这两种标志物可以对AMI作出早期快速的诊断，克服了目前标准肌钙蛋白敏感性不足的缺陷。 1、敏感性肌钙蛋白检测 2、和肽素和标准肌钙蛋白相结合敏感性肌钙蛋白和传统肌钙蛋白的比较传统cTn敏感性cTn敏感性低敏感性更高诊断AMI需延时6-12小时3小时内即可诊断AMI诊断AMI的准确精度较高只需极低浓度肌钙蛋白，诊断AMI的准确精度高需要采取一系列血样标本仅在症状出现时采一次血样误诊率较低有一定误诊率；因心衰、心肌炎肺栓塞或慢性肾衰竭等早期释放的极低量的敏感性肌钙蛋白可能引起误导。关键是要将这种新敏感试验应用于心梗高度可能的患者身上，而非以上疾病患者者 敏感性肌钙蛋白在诊断AMI时的应用目前诊断精确度通过量化受试者操作特征曲线下面积（AUC）获得，四种敏感心肌肌钙蛋白测定显著高于标准测定：敏感性肌钙蛋白类型特征曲线下面积（AUC）95%可信区间（CI）Abbott–Architect cTn0.960.94-0.98Roche Sensitive cTnT0.960.94-0.98Roche cTnI0.960.92-0.97Siemens Sensitive cTnI0.960.94-0.98标准测定0.900.86-0.94敏感性肌钙蛋白在诊断AMI时的应用新的生化标志物-和肽素(copeptin)C-terminal part of the vasopressin prohormone 血管加压素激素原的碳末端部分Struck et Al., Peptides 2005;26(12):2500-4 Morgenthaler et Al., Clin Chem 2006;52:112-9 和肽素(copeptin)的临床应用和肽素作为诊断标志物的用途，临床用于对心血管疾病、肾病和肺部疾病以及休克和中枢神经系统的疾病和神经变性疾病的早期检测、诊断和病程监测。来自2009ACC最新报道，Copeptin在迅速排除急性心肌梗死的诊断方面有重要价值。通过检测人体内2个重要标记物：肌钙蛋白（代表心肌损伤）+ 和肽素（代表急性内源性应激）就可以显著提高AMI的早期诊断。Cope