孕甾烷的结构特点.pptxVIP

第十章 激素类药物 激素（hormone）是由高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌的化学信息物质，通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。 本章介绍的激素类药物包括甾体激素和胰岛素，包括天然激素和人工合成激素。 学习要求重点难点授课内容学习小结学习要求掌握甾体激素的结构特点和分类；掌握雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的结构特点；掌握典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构、理化性质及临床用途；熟悉甾体激素的命名原则；熟悉枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的松的结构、理化性质及临床用途；了解雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及降糖药物的发展；了解降血糖药物的作用特点；了解甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构、理化性质及临床用途。重点难点知识重点： 甾体激素的结构特点和分类； 雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的结构特点； 典型药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松和胰岛素的结构、理化性质及临床用途。知识难点： 甾体激素的结构特点和分类； 甾体激素药物间的化学区分。授课内容第一节 甾体激素概述雌激素及抗雌激素 雄激素和蛋白同化激素孕激素及抗孕激素 肾上腺皮质激素 第二节 胰岛素及口服降血糖药胰岛素口服降血糖药第一节 甾体激素一、概述 甾体激素（steroidal hormones），是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为: 性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌激素、雄激素和孕激素。 甾体激素具有极重要的医药价值，在维持生命、调节生理功能、影响发育、调节免疫等方面有重要作用。掌握甾体药物的基本骨架1217131611CD1910152148AB37564 环戊烷并多氢菲的母核，其中A环、B环、C环为六元环，D环为五元环。 甾核四个环中共有6个手性碳，但由于四环连并在一起，互相牵制，碳原子相对固定，难以转动和翻动，现知甾体激素均以最稳定的全反式的刚性甾核而存在。孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5雄甾烷10-CH313-CH3雌甾烷13-CH3 根据其化学结构，又可分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类。 甾体化合物命名规则：①用β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； 用α-表示取代基处于环下方，用虚线连接。②用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。③双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“Δ”来表示。二、 雌激素及抗雌激素 雌激素（estrogens）是最早发现的甾体激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性器官的发育成熟和维持第二性征；与孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面发挥作用。 天然雌激素有雌二醇(estradiol)雌酮(estrone)雌三醇(estriol) 16α-羟化酶16α-羟化酶 雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性强度比是100∶10∶3。三种天然雌激素在体内可相互转化： 雌二醇结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17β-二醇 雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。 对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是：延效和口服延效： 3和/或17位酯化和醚化 前药原理口服： 17 α 引入乙炔基延效、口服：炔雌醚 雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从Δ4-3-酮型甾体转化为芳香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。 因此研究雌激素类药物的另一个方向就是：寻找结构简单、制备方便的代用品 一些非甾体雌激素结构类型：雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（—OH、=O、—NH等）之间的距离应在1.45nm，分子宽度应为0.388nm。1.45nm0.72nm己烯雌酚结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性 在研究己烯雌酚类雌激素过程中，发现了三苯乙烯类化合物氯米芬(clomifen)，它与雌激素受体有强而持久的结合力，但不能产生雌激素效应。这一发现激发了科学家们的研究兴趣，从其构效关系入手，寻找更具潜力和作用时间更长的化合物。在这一类药物中他莫昔芬(tamoxifen)因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。抗雌激素典型药物雌二醇estradiol 化学名为雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。雌二醇 【性质】1.为白色结晶性粉末，不溶于水。2.和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色。3.氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。【用途】治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。己烯雌酚diethlstilbestrol 化学名为（E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯