毒理和药理抗微生物药物利尿药和脱水药.pptxVIP

第十七章 利尿药与脱水药（一）、利尿药 利尿药是作用于肾脏，影响电解质及水的排泄，使尿量增加的药物。 临床主要用于水肿和腹水的对症治疗，也可用于促进体内毒物的排出等。 利尿药能增加肾小球的滤过作用，抑制肾小管与集合管对钠重吸收，使水液随钠排出，达到增加尿量，利尿的作用。 泌尿系统(一)肾单位肾小体肾小球肾小囊近曲小管近球小管袢降粗段肾小管袢降细段髓袢细段袢升细段袢升粗段远球小管远曲小管肾髓质高渗梯度的形成 1.髓袢、远曲小管和集合管的通透性水Nacl尿素髓袢降支细段高度通透不易通透不易通透髓袢升支细段不通透高度通透中等通透髓袢升支粗段不易通透主动重吸收不易通透远 曲 小 管有ADH时易通透主动重吸收不易通透 集 合 管有ADH时易通透主动重吸收外髓部不通透内髓部易通透2.肾髓质高渗梯度形成机制⑴髓袢降支细段对NaCl不易通透对尿素不易通透对水高度通透↓水被重吸收↓管内浓度倍增 (管内为高渗梯度)⑵髓袢升支细段对NaCl高度通透对尿素中等通透对水不通透↓NaCl向管外扩散尿素向管内扩散↓管内浓度减小 (管外为高渗梯度) (管内[钠盐] 渐↓) (管内[尿素] 渐↑) 由⑴⑵肾内髓高渗梯度已形成。⑶髓袢升支粗段对NaCl主动转运对尿素不通透对水不通透↓NaCl向管外扩散↓管内浓度减小 (管内为低渗液) (管外为高渗梯度)([钠盐]管内＜[钠盐]管外) 因此肾外髓高渗梯度已形成。⑷远曲小管和皮质集合管对NaCl主动转运对尿素不通透对水不通透(有ADH时通透)↓NaCl向管外扩散↓管内浓度减小 (管内为低渗液) (管内尿素浓度增加)⑸髓质集合管对NaCl主动转运对尿素易通透(尿素浓度高)对水不易通透(有ADH时通透) ↓NaCl向管外扩散尿素向管外扩散↓形成肾内尿素循环 (管内外为高渗梯度) 尿素循环进一步增强肾内髓高渗梯度。（一）肾小球的滤过作用滤过屏障:内层为毛细血管内皮细胞 中层为基膜 外层为肾小囊脏层上皮细胞滤过作用的动力：肾小球有效滤过压原尿：水、电解质 （二）近曲小管的重吸收原尿中的约60-65%的Na+被主动重吸收，而水的重吸收是伴随着溶质的重吸收而被动重吸收。机制：基侧膜上的Na+泵、H+-Na+交换 原尿中25%Na+、Cl-重吸收，H2O不重吸收机制： Na+-K+-2Cl-转运体(三)髓袢升支粗段（四）远曲小管和集合管远曲小管：10%Na+重吸收机制：Na+-K+-2Cl-转运体 H+-Na+ K+-Na+（受醛固酮调节，醛固酮作用是保Na+排K+）集合管：少量Na+和大量H2O的重吸收机制：K+-Na+（不依赖醛固酮调节） H2O（受抗利尿激素ADH调节）弱效利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利抑制远曲小管远端和集合管K+-Na+交换，利尿利尿药的分类按其效能和作用部位分为 高效能利尿药（15％～25％）中效能利尿药（5％～10％）低效能利尿药（1％～3％）呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺 噻嗪类氨苯蝶啶阿米洛利Na+ - Clˉcotransporter碳酸酐酶Na+ - H + exchangerNa+ channel3124螺内酯 醛固酮Na+ -K+ -2Clˉ cotransporter 水 +ADHNa+ , K+ channel呋塞米 依他尼酸 布美他尼利尿药作用部位高效能利尿药呋塞米（furosemide，速尿） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）布美他尼（bumetanide） 高效能利尿药呋塞米 又名速尿，主要作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部，抑制氯离子的主动重吸收和钠离子的被动重吸收，影响了肾脏的稀释功能和尿液的浓缩。可用于充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症和其他任何肺炎性病理积液。脑水肿 严重水肿 高钙血症排毒高效利尿 扩张血管 药理作用、临床应用抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子应用肾稀释、浓缩功能破坏急慢性肾衰肾血流量 回心血量急性肺水肿 治疗低钾血症 中效能利尿药噻嗪类氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氯噻嗪（chlorothiazide）中效能利尿药氢氯噻嗪抑制肾小管髓袢升支与远曲小管钠离子的重吸收，间接抑制氯离子的吸收，影响了肾脏的稀释功能，对尿液的浓缩功能无影响。可用于各种类型水肿，对心性水肿效果较好。大量或长期用药可引起低血钾症。使用时注意补钾、氯。治疗中效利尿 水肿治疗高尿钙K+、Na+、Cl- 排出↑Ca2+排出↓HCO3- 排出↑治疗原发性高血压 治疗尿崩症 药理作用、临床应用抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子 促进PTH的作用抑制碳酸酐酶降压抗利尿中效能利尿药低钾血症 过敏反应：与磺胺类药物有交叉过敏反应 低效能利尿药3、螺内酯安体舒通、螺旋内酯固醇 化学结构与醛固酮相似，是人工合成的