人类的多基因遗传1.pptxVIP

本章介绍;第一节 多基因遗传;一、质量性状与数量性状（quantitative trait）;（二）数量性状（quantitative trait） 某类性状在群体中的分布是连续的，这类性状称为数量性状。 多基因遗传病的变异在群体中的分布是连续的，可以正态分布曲线表示。如：人的身高、体重、肤色、血压和智力都是多基因性状 。;质量性状：;例：肤色遗传 设：肤色加深基因—Ａ、Ｂ 一般基因—Ａ、Ｂ;多基因表型：肤色; 人皮肤颜色的变异;多基因表型：体重;数量性状与质量性状的关系;二．多基因假说 人类的一些性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是有多对基因协同决定，这些基因对表型的影响小，故称微效基因（minor gene），多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为累加效应。这些基因称为累加基因（additive gene）。 多基因遗传时，除受微效基因作用外，还受环境因素的影响，因此，这种遗传方式又称多基因遗传或多因子遗传（multifactorial inheritance）。;多基因假说的要点;;一、多基因遗传病（polygenic inheritance disorder）;发病率一般都超过1/1000，疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病有多基因遗传基础。;例如：某些常见的多基因遗传病;精神分裂症;二 多基因遗传病的特点; 近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病那样显著。 发病率有种族或民族差异，这表明不同种族或民族的基因库是不同的。;某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险; 疾病名称　　　　　 群体发病率 　　　　　 中国人 美国人 脊柱裂 0.003 0.0025 无脑儿 0.005 0.002 唇/腭裂 0.0017 0.001 先天性畸形足 0.008 0.015 先天性髋关节脱臼 0.015 0.007 ;三、度量多基因病的常用指标（一）易患性 阈值学说;易患性（liability）多基因遗传病中，由于遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体是否易于患病，称为易患性（liability）。 易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值，易患性很高或很低的都很少。;２、阈值（threshold） 当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病，这个限度即阈值（threshold）。 易患性的变异在群体中的分布就被阈值分为两部分：大部分为正常个体，小部分为患者。; 阈值学说 在一定的环境条件下，阈值标志着发病所需的、最低限度的易感基因（致病基因）的数量。;;; 群体易患性平均值与阈值的关系;（二）遗传率 （heritability）;一些常见多基因遗传病的群体发病率和遗传度; 疾病与畸形;（三）多基因遗传病发病风险的估计; 如果群体发病率过高或过低，则上述Edward公式不适用。 要了解一群体发病率、遗传率和患者一级亲属发病率的关系，在下图中即可查出。 如原发性高血压的群体发病率约为6%，遗传率为62%，患者一级亲属的发病风险从下图中即可查出约为16%。;;2. 在一个家庭中，有两个以上患者时，一级亲属的再发风险相应增加。 例如：唇裂 生一个患儿时，估计第二胎的再发风险是4% 生两个患儿时，估计第三胎的再发风险是10%;3. 病情严重者，其一级亲属发病风险高。 例如： 患者一侧唇裂，同胞的再发风险为2.6%，两侧唇裂合并腭裂患者同胞的再发风险约为5.6%;4. 发病率有性别差异时的再发风险 某一多基因病，如果发病率有性别差异时，则发病率低的一级亲属发病风险高。（ carter效应） 低的性别患者;例如：先天性幽门狭窄男性的发病率0.5%，女性0.1%; 男性患者的儿子发病风险为5.5%，女儿为1.4%； 女性患者的儿子发病风险为20%，女儿为7%。;四、多基因病的研究进展;连锁分析流程： 1、家系收集与整理—大家系，隔离封闭 2、提取基因组DNA 3、基因组扫描—分析微卫星DNA 4、计算机软件系统分析连锁位点 5、分析连锁位点附近的控制基因结构;多基因病研究的趋向——定位克隆;全基因组扫描;精神分裂症可能的易感基因侯选区