肿瘤化疗肝损伤及保肝治疗.pptVIP

* 《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》强调，尽管种类繁多，但并非所有保肝药物的临床疗效都非常肯定：并提出了一些患者可能不适宜食用谷胱甘肽治疗。因此使用外源性谷胱甘肽治疗肝病的疗效仍值得商榷。所以最好选择临床疗效经循证医学证实的药物。 * 对于已经发生抗肿瘤药物引起的急性肝损伤，异甘草酸镁可显著有效改善肝功能，总反应率90%以上，显著优于硫普罗宁。 * 与谷胱甘肽不同，异甘草酸镁不影响抗癌药物的疗效，而且还与部分抗癌药物具有协同作用。这项研究采用MTT法，在体外培养的HepG-2和7702细胞培养液中，分别检测10种化疗药物与异甘草酸镁联用／序贯使用时，不同细胞系的抑制率。结果异甘草酸镁对泰索帝、健择、培美曲塞二钠、表柔比星、5-Fu等有协同作用。这种协同作用在异甘草酸镁提前给药或者与化疗药共同孵育时更为明显。 * 这项研究对两种白血病细胞系进行了分析，结果异甘草酸镁不同浓度下对急淋和慢粒两种细胞系的增殖均有显著的抑制作用，抑制率最高分别可达87.1%和65.9%。 * 让我们一起回顾下甘草酸的发展史，第一代甘草酸制剂是成分难以确定的粗混合体，第二代是以β体为主的复方甘草酸苷（也就是正大天晴公司的强力宁），其中α体的含量在30%左右。第三代甘草酸就是各位老师都非常熟悉的保肝药第一品牌甘利欣，其中α体的含量在60%左右。2005年，第四代甘草酸制剂，α体含量在99。9%以上的天晴甘美上市了，去除了β体，保留了α体，让甘草酸制剂进入了新纪元。 * 通过组织分布研究我们发现，天晴甘美有着更高的肝脏分布以及更少的肾脏分布，这意味着甘美对肝脏作用更强，而对肾脏的作用更弱。 * * * 有了充分的机制证据，进一步我们在临床上也观察到，天晴甘美不良反应发生率低于复方甘草酸苷，减少了65%！ 而且不良反应均为轻度，不影响治疗。 （希腊的名医）希波克拉底说first, do no harm * 抗肿瘤治疗期间的预防 化疗期间 密切监测肝功能变化 不建议合并使用其他肝损嫌疑的药物，特别注意中药和中成药 合并肝炎者，监测病毒载量，必要时抗病毒治疗 有肝脏基础病变的患者可以考虑预防性保肝药物 有肝脏基础疾病患者，使用高剂量有肝损报告的药物化疗后随访监测 全程管理的患者受益 研究表明：保肝药和化疗药物同时使用更多健康和经济获益 秦叔逵：评价异甘草酸镁注射液预防抗肿瘤化疗相关性急性肝损伤的作用 2040例 受试者 A组 试验组 B组 对照组 对照组：仅给予抗肿瘤常规化疗 试验组：异甘草酸镁注射液+抗肿瘤常规化疗 研究设计：前瞻性、随机对照、多中心的临床研究 预防用药使肝功能异常率降低了14% P=0.0052 秦叔逵, 等. 异甘草酸镁注射液预防抗肿瘤化疗相关性急性肝损伤的随机对照、多中心临床协作研究. 37家中心, 申办单位: CSCO. 2013-2015(IN PROGRESS). 预防显著改善ALT和AST （试验组） （对照组） P＜0.0001 P=0.020 P=0.0014 P＜0.0001 第1周 第2周 第1周 第2周 秦叔逵, 等. 异甘草酸镁注射液预防抗肿瘤化疗相关性急性肝损伤的随机对照、多中心临床协作研究. 37家中心, 申办单位: CSCO. 2013-2015(IN PROGRESS). 预防可获得更好临床获益和经济获益 ? A组（248例） B组（139例） 解救用药（n=是） 1 6 合并用药（n=是） 35 24 住院总天数（n=天） 13.2 18.3 住院总费用（n=元） 23606.9 30391.4 化疗方案更改（n=是） 6 5 不良事件（n=是） 18 16 秦叔逵, 等. 异甘草酸镁注射液预防抗肿瘤化疗相关性急性肝损伤的随机对照、多中心临床协作研究. 37家中心, 申办单位: CSCO. 2013-2015(IN PROGRESS). DILI的治疗原则 及时停药可疑的药物 正确使用抗炎、护肝、解毒的药物 同时治疗肝基础疾病和感染性疾病 积极改变饮食结构 护肝疗效不佳或肝衰时，请肝科医师会诊， 如何平衡治疗的获益和肝毒性风险？ 化疗药物导致的肝毒性 临床疗效 加大剂量 减少剂量 Kathryn M Field, Michael Michael. Lancet Oncol 2008; 9 1181–90 化疗前肝功能异常风险评估 病史 生活习惯（吸烟、酒精） 用药史 体格检查 基础肝功能评估 影像学评估 化疗后48h内及时监测肝功能 Kathryn M Field, Chris Dow, Michael Michael. Lancet Oncol 2008; 9: 1092–101 对肝细胞具有多重保护机制的保肝药物可用来预防药物性肝损伤。 选用保肝药物治疗药物性肝损伤。 血液病患者药