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兽医药理学辅导王丽平 教授南京农业大学第一章 总 论主要内容 一、药动学 二、药效学 三、影响药物作用的因素 四、合理用药药动学体内过程：ADME过程 吸收： 分布： 代谢：酶诱导-苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰 松、氨基比林、苯海拉明 酶抑制-有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰 胺、对氨水杨酸等。 影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。药物的排泄肾脏排泄：注意不同动物尿液pH不同，所以同一药物在不同动物排泄速率不同。肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性胆汁排泄：分子量300以上极性药物排泄。犬鸡强，猫、绵羊中等，兔猴差。 肠肝循环乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆； 奶废弃期 总论途径吸收速度优点缺点消化道给药口服吸收差异大，多因素影响简便，安全，经济吸收慢，不规则，刺激性强或易消化药物、危急或昏迷动物不宜应用舌下脂溶性药物经毛细血管迅速吸收无首过效应，不被胃肠道破坏，用量小适用于极少数药物直肠经直肠黏膜吸收无首过效应大分子药物、脂肪、蛋白质、多糖类不吸收，给药不方便注射给药皮下经毛细血管吸收，较均匀、缓慢水溶液吸收较快，植入片剂吸收慢而持久，常被采用刺激性、油性药物不宜；不宜注射大容量药液；易疼痛、发炎、化脓肌肉血管较丰富，吸收较皮下快常用刺激性较强药物易引起坏死，不宜应用静脉直接注入血液剂量易控制，刺激性药物可稀释后用，大量静滴。易产生不良反应，注射液需等渗，透明澄清、无致热源动脉直接随血流到达作用部位化疗的局部给药，减轻全身性不良反应操作复杂，不常用局部注射蛛网膜下腔、关节腔呼吸道吸入经呼吸道黏膜吸收产生局部或全身作用需特殊设备，对气雾剂颗粒大小有要求峰浓度（peak con）峰时（peak time）潜伏期（latent period）持续期（persistent period）残留期（residual period）升段：吸收分布过程降段：代谢排泄过程与消除有关药动学参数1、血药浓度与药时曲线2、消除半衰期 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态浓度。停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％。 按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。3.体清除率（ClB）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血 浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清 除。 单位：ml/min或 L/h。4、表观分布容积（Vd） 指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。 Vd接近0.8-1.0 L/kg,药物在体内分布均匀；Vd大于1.0 L/kg，表明组织浓度大于血浆浓度，分布广，如吗啡、利多卡因、喹诺酮； Vd小于1.0 L/kg，组织浓度低于血浆浓度，如水杨酸、保泰松、青霉素等。F=AUC血管外给药受试制剂AUCF=× 100%×100%AUC静注标准制剂AUC5、生物利用度（F） 经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。绝对生物利用度相对生物利用度生物等效性：同一药品含有同一有效成分，且剂量、剂型和给药途径相同，则二药在药学方面是等同的；两个药学等同的药品，若所含的有效成分的AUC、达峰时间、峰浓度无显著性差别，则成为生物等效。药效学1、药物作用的选择性2、药物作用的两重性-治疗作用和不良反应（副作用、毒性 反应、过敏反应、停药反应等）3、药物作用的方式-直接反应和间接反应 局部反应和全身反应4、安全性评价指标-治疗指数（LD50/ED50） 安全范围（ED95（99）~ LD5（1）之间的距离）5、药物的作用机制-特异性机制和非特异性机制6、影响药物作用的因素-机体、药物和环境管理因素7、合理用药第二章 抗菌药主要掌握内容：化学合成抗菌药抗生素抗真菌药抗菌谱对革兰氏阳性菌有效：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类、磺胺类、喹诺酮类对革兰氏阴性菌有效：氨基甙类抗生素、四环素类、酰胺醇类、三、四代头孢菌素、磺胺类、喹诺酮类对支原体有效：大环内酯类、喹诺酮类、四环素类对胸膜肺炎放线杆菌有效：替米考星、氟苯尼考、泰妙菌素、沃尼妙灵等对厌氧菌有效：甲硝唑、地美硝唑、林可胺类等对球虫有效：磺胺类 抗原虫和抗菌：甲硝唑、地美硝唑、对结核杆菌有效的抗生素