抗真菌药物分类和指南推荐2.ppt

1. 抗真菌药物的分类介绍和指南解读 默沙东 医学部 徐萍 2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病原学特点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的致病真菌。 念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌 2. Int J Antimicrob Agents.2014 Oct;44(4):320-6 普通病房 血液恶性肿瘤 造血干细胞移植 HIV 新生儿监护病房 实体器官移植 实体肿瘤 外科 (非移植) 合计 (n =3,640) (n =1,010) (n =377) (n =263) (n =54) (n=886) (n =863) (n =1,906) (n =6031) 念珠菌属 81.7 42.6 31.6 32.7 96.3 57.2 89.2 91.2 75 隐球菌属 4.0 2.1 0.0 48.7 0.0 6.4 1.6 1.0 4.5 其它酵母菌* 1.2 3.3 2.7 3.4 0.0 1.0 1.2 0.8 1.4 曲霉菌属 8.3 33.8 50.7 4.9 1.9 26.0 4.9 3.4 12.3 接合菌 1.1 5.2 6.4 1.1 1.9 1.7 0.0 0.6 1.4 其它霉菌* 1.6 7.6 6.4 1.5 0.0 4.7 1.3 1.5 2.7 地方性真菌 1.9 1.2 0.5 1.6 0.0 2.6 0.8 0.7 1.6 2004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%) *其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉 Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53 念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌 系统性抗真菌药物研发时间表 阿尼芬净 1950 1960 1970 1980 1990 2000 两性霉素B 氟胞嘧啶 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 脂质体两性霉素B 卡泊芬净 伏立康唑 伊曲康唑 脂质体两性霉素B 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 多烯类 唑类 棘白菌素 两性霉素B 系统性抗真菌药：中国 氟康唑 泊沙康唑 随才器使，相得益彰 尺有所短，寸有所长 Outline 作用机制 流调和药物敏感性 PKPD 安全性 指南回顾 真菌细胞壁 双层磷脂膜 麦角固醇 -(1,6)-葡聚糖 甘露糖蛋白 -(1,3)-葡聚糖 GS 卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶合成，影响细胞壁合成 唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等 多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉素B脂质体 抗真菌药物的作用机制 细胞壁 细胞膜 细胞核 抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂 抗真菌药物 抗真菌效果 念珠菌 曲霉 AmB 杀菌剂 唑类 抑菌剂 伏立康唑 抑菌剂 杀菌剂？ 棘白菌素 杀菌剂 抑菌剂 Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935.. 对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。 电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80 体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用 A B C Outline 作用机制 流调和药物敏感性 PKPD 安全性 指南回顾 CHIF-Net： 2009年-2010年，中国12家医院微生物实验室（ICU标本占34.3%），全身各部位标本814株酵母菌（血液标本42.9%） China-scan： 2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67个ICU， 侵袭性念珠菌感染 306 例，95%患者以念珠菌血症为唯一诊断依据 J. Clin. Microbiol. 2012, 50(12):3952 J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7 非白念珠菌比例升高（中国） CHIF-Net（2009-2010）： CHIF-Net（2009-2012）： JAC. 2015 ;70(3):802-10 中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性Chifnet China-scan： 2009,11-2011,4 中国重症监