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固有免疫系统及其介导的免疫应答; 一、概念
固有免疫系统,是生物体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫系统。
固有免疫应答(innate immune response)
固有免疫(innate immunity)
天然免疫(natural immunity)
非特异性免疫(nonspecific immunity)
;二、固有免疫系统组成
组织屏障:皮肤粘膜屏障
固有免疫细胞:
固有免疫分子:细胞因子、补体、防御素、溶
菌酶等; 组织屏障及其作用
一、皮肤和粘膜屏障
;
(二)化学屏障:脂肪酸、乳酸、胃酸、唾液、泪液、溶菌酶、抗菌肽等。
(三)微生物屏障:
;二、血脑屏障
;三、胎盘屏障
;固有免疫细胞及其作用
单核-巨噬细胞
中性粒细胞
树突状细胞
NK细胞
其他细胞(NK T细胞、γδT细胞、B1细胞等);一、模式识别受体和病原相关分子模式
病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern, PAMP)
模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)
PRRs可分:Toll样受体(TLRs)
清道夫受体(SRs)
甘露糖受体(MR);德国科学家
克里斯蒂安.沃尔哈德
Christiane Nüsslein-Volhard
1995年诺贝尔生理学/医学奖;史蒂夫.保罗.乔布斯
Steve Jobs
1955-2011; TLRs的定位 ;PRRs;PRRs;PRRs;二、吞噬细胞
(一)巨噬细胞
1.Mφ表面受体:模式识别受体
调理性受体---FcrR
---CR
细胞因子受体
;巨噬细胞表面膜分子;;2.巨噬细胞的主要生物学功能
(1)杀伤清除病原体
1) 依氧杀菌系统
①反应性氧中间物
(reactive oxygeninermediates,ROI)
②反应性氮中间物
(reactive nitrogen intermediates,RNI)
2) 非依氧杀菌系统;Nitric Oxide Dependent Killing;完全吞噬;(2)杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞
(3)参与炎症反应
(4)加工提呈抗原启动适应性免疫应答
;
(4)免疫调节作用
巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子,如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等,参与免疫调节 。
;巨噬细胞的免疫调节作用; (二)中性粒细胞
1.一般特性
1)具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。
2)产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化
物酶(myeloperoxidase,MPO)组成MPO
杀菌系统。
3)在局部引发感染时,可迅速发挥吞噬杀伤
和清除作用。 ; 2. 中性粒细胞主要膜分子
补体受体:CR1、CR3 和 CR4
Fc受体:lgG Fc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ)
其他膜分子: LFA-1、IL-8R等; 3.中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点
1)无需激活即能够发挥强大的杀菌作用,具有MPO杀菌系统。
2)中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。
3)无抗原提呈作用。;三、树突状细胞
1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞,为专职抗原提呈细胞。
2. 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。
3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的调节。 ;四、NK细胞
按功能分类:杀伤细胞抑制受体(KIR)
杀伤细胞活化受体(KAR)
按配体分类:识别自身MHC-Ⅰ类分子
识别非自身MHC-Ⅰ类分子
按受体结构分类:
杀伤细胞免疫球蛋白样受体
(killer immunoglobulin-like receptor, KIR)
杀伤细胞凝集素样
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