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第十五章 超 敏 反 应概 述概念：致敏机体再次接受相同抗原（变应原）而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性免疫应答(病理性)。又为变态反应分类： Ⅰ型（速发型/过敏反应） 四型Ⅱ型（细胞毒型/溶解型）Ab Ⅲ型（免疫复合物型） Ⅳ型（迟发型）T第一节Ⅰ型超敏反应过敏反应Allergy（过敏反应）：一些个体对某些半抗原或者抗原的刺激反应强烈，其结果导致局部或者全身较为严重的急、慢性炎症性损伤。过敏反应是超敏反应的特殊表现。过敏反应大体相应于I型超敏反应。病 例 某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。AgIgE γγ βα一、发生机制—致敏阶段变应原初次刺激特异性IgE产生IgE - FcεRⅠ- 细胞 致敏状态致敏状态可维持数月至数年发生机制—发敏阶段相同变应原再次刺激致敏机体多价变应原-IgE-细胞IgE桥联，细胞膜 FcεR-Ⅰ交联细胞活化，释放生物活性介质AgAgIgE 桥联IgEIgEγγαγγβαβ发生机制—效应阶段 血管活性介质 靶器官 平滑肌 粘膜腺体 即刻相 延缓相变应原IgEFceRI脱颗粒 炎症反应静息肥大细胞激活后 60 分钟激活后 5 分钟 变应原二、参与成分 IgE 肥大细胞、嗜碱粒细胞 生物活性介质主要参与成分— （一）变应原能够使机体产生超敏反应的抗原活化TH2、B细胞，诱生特异性IgE多种类、多途径 ①吸入/接触:花粉、螨类或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛（异种动物蛋白）等 ②食入：动物蛋白、海产品等虾、蟹、牛奶、鸡蛋、鱼 ③药物：青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘、异种免疫血清(TAT)等 主要参与成分—（二）IgE产生部位：粘膜固有层亲细胞抗体 FcεRI高特应性素质个体水平高IgE合成的调节 ①基因水平: MHC-Ⅱ类基因②细胞水平: TH2 正调③分子水平: IL-4（转换因子） 正调(见上图）主要参与成分—（三）细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞也参与并调节生物学活性表面富含FCεRⅠ胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体活化后可合成、释放多种生物活性介质主要参与成分—（三）细胞??????? ?????????? ????膜受体 （FcεR）? ??FCεRⅠ 高亲和力受体，结构见左图。FCεRⅡ（CD23）低亲和力受体。?? α β γ ITAM主要参与成分—（三）细胞细胞的活化活化条件 ：IgE桥联——多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合。活化过程：机制不清 活化结果:合成和释放多种生物活性介质。LTs白细胞三烯PGD2前列腺素D2PAF血小板活化因子ECF-A嗜酸性粒细胞趋化因子主要参与成分—（三）细胞嗜酸性粒细胞ADCC→ 杀伤寄生虫等病原生物 吞噬颗粒 （负调）释放组胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D →破坏相应的生物活性介质(负调)释放主要碱性蛋白,嗜酸粒阳离子蛋白,过氧化物酶等 → 参与延缓相反应的组织损伤（正调）活性介质主要参与成分—作用 ①血管：扩张,通透性增加 ②平滑肌：收缩 ③粘膜腺体：分泌增加种类 ①预存介质 ②新成介质活性介质主要参与成分—预存介质 ①组胺（即刻相） ②激肽原酶 激肽原→缓激肽由前体蛋白质经酶解而得到的，能引起血管扩张并改变血管渗透性的九肽。作用于磷脂酶，提高花生四烯酸释放和前列腺素E2的生成。 ③类胰蛋白酶(似C3转化酶) ④ECF-A 吸引嗜酸粒 新成介质 ①LT（白三烯）—晚期相（延缓相） 强烈而持久收缩支气管平滑肌﹡ ②PGD2（前列腺素D2） 支气管，血管 ③PAF（血小板活化因子） ④细胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5三、临床常见疾病1.过敏性休克（药物、血清）（1）药物过敏性休克：常见--青霉素（2）血清过敏症：再次用动物血清治疗或紧急预防时，需皮肤试验2.呼吸道过敏反应：1-2um支气管哮喘、10um变应性鼻炎3.胃肠道过敏反应：sIgA, 抵抗消化酶作用的蛋白质，恶心呕吐腹痛腹泻,局部粘膜防御功能下降。4.皮肤过敏反应 皮肤荨麻疹、特应性皮炎和血管性水肿，可由食物、药物和寄生虫感染引起,可在15～20分钟或数小时后消退。 四、防治原则避免接触变应原切断或干扰某个环节，终止发病 1、找出变应原 皮肤试验0.1ml,15-20min,红晕水肿，d1cm 2、脱敏疗法 异种免疫血清脱敏：小剂量，短间隔,消耗IgE暂时 特异性变应原脱敏：小剂量，间隔时间逐渐延长,改变抗原进入途径，产生IgG;诱发特异性Ts细胞 3、药物