急性髓系白血病诊断与治疗进展PPT课件.ppt

危险分组 细胞遗传学 分子异常 良 t(8,21) inv(16) t(16;16) t(15;17) 细胞遗传学正常，有NPM1突变，CEBPA不伴FLT3-ITD 中 细胞遗传学正常 +8 t(3;5) t(9;11)(p22;q23) 其他未确定的 c-KIT突变伴有： t(8,21) inv(16) t(16;16) 差 复杂核型（3个异常核型) -5,5q- -7,7q- 其他11q23异常，非t(9;11) Inv(3)t(3;3) t(6;9),t(9;22) EVI1高表达（伴或不伴3q26异常） 细胞遗传学正常，伴FLT3-ITD，但不伴NPM1突变 染色体异位 基因 发生率(%) 5年EFS(%) 5年OS(%) t(8;21) ETO-AML1 12 55-71 75-85 inv(16) MYH11-CBF 8 72-88 75-85 t(15;17) PML-RARa 12 71 90 t(1;22) RBK15-MKL1 2-3 t(1;11) AF1-MLL 3 92 100 t(4;11) AF4-MLL 2 29 27 t(6;11) AF6-MLL 5 11 22 t(9;11) AF9-MLL 43 50 63 t(10;11) AF10-MLL 13 31 45 分子学异常 染色体定位 预后意义 发生率（%） 5年 EFS(%) KIT 突变 4q11-12 差 FLT3-ITD 突变 13q12 差 NPM1 突变 5q35 好 8-10 65-80 CEBPA 突变 19q13.1 好 4-6 70 MLL-PTD 突变 11q23 差 10-15 35% WT1 突变 11p13 差？ 8-10 22-35 BAALC 过表达 8q22.3 差 ERG 过表达 21q22.3 差 MN1 过表达 22q12 差 EVI-1 过表达 3q26 差 分子学预后指标 临床特征 - 高WBC计数 - PB/BM 原始细胞比例增高 - LDH增高 预后意义：儿童生存率30% 大剂量蒽环药物效果不好，异基因HCT可获益 Metzeler KH. J Clin Oncol. 2009; 27:5031-5038. FLT3（+），同时伴有TET2、MLL、 DNMT3基因突变，预后更差 TET2、MLL、 DNMT3A突变 临床特征 - 女性多见，常见M4 - 高WBC和PLT计数 - BM原始细胞比例增高 - CD34弱表达或不表达 NPM1+FLT3ITD- 预示良好的CR、DFS、RFS、EFS、OS 临床特征 - 女性多见 - M1、M2、M4多见 - 高HB、低PLT - PB 原始细胞比例高 - 髓外浸润少见 预后意义：预后良好的独立因素 734例患者进行了SETBP1测序 15%AML 7%CML,15% (CMML) 是在白血病的进展过程中后天获得的，证明SETBP1基因突变与髓系白血病的发病相关。 美国Taussig癌症研究所 57例初诊时RUNX1突变阳性患者，46例在复发时仍可被检测到。 在7例(12．3%)患者治疗后检测到与初诊时不同的新RUNX1突变。 第54届美国血液学会(ASH)年会 23例儿童AML患者发现了 新发现了BRAF、CUL2和COL4A5基因突变 这些基因与AML的发病密切相关。 东京大学 一种新的白血病肿瘤抑制基因，SETD2的功能丧失能够协同促进白血病的发展。 中国医学科学院血液学研究所的竺晓凡 23例AML 8．7%ABCG2基因突变 ABCG2是一种关键的药物转运体。在化疗耐 受中发挥作用 美国洛杉矶南加州大学 与总生存期短相关的基因： TP53、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、DH1或TET2 可以很好地指导临床治疗和预后评价。 德国 AML的诊断、分类和预后评价一直依赖于形态学、细胞遗传学检测。但对于正常核型的AML，诊断的准确率很低。 正常核型存在NPM1、FLT3和CEBPA突变亚型，接受同种异体干细胞移植有效。 正常核型存在如TET2、ASXLI、 DNMT3A 、 IDH1/IDH2和PHF6突变，与预后不良有关。 AML的预后评价进人微小残留病(MRD)时代 是白血病复发的主要根源！ 针对MRD的监测方法： 荧光原位杂交( FISH)法 多聚酶链反应（ PCR）技术 多参