抗生素的临床应用8119.pptxVIP

抗菌药物的临床应用概念抗菌药物 ——具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物。抗生素 ——来源于微生物，并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的产物。化学治疗药物 ——应用于临床一切具有化学结构的药物统称。抗菌药物的作用机制干扰细菌的细胞壁合成；损伤细胞膜，破坏其屏障作用；影响细菌蛋白质合成；抑制细菌核酸的合成；其他：（1）抑制细菌叶酸代谢； （2）抑制结核环脂酸的合成。抗菌药物的作用机制——干扰细菌的细胞壁合成细菌具有细胞壁（哺乳动物细胞无细胞壁）：糖类、蛋白质、类脂质构成。链状交叉的粘肽构成细胞壁 磷 霉素抑制粘肽合成第一步（细胞质内）杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步（细胞膜内）。?-内酰胺类抑制粘肽合成第三步（细胞膜外），阻止粘肽链交联。青霉素结合蛋白理论（PBP）。抗生素分类及其特点?-内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类多肽类抗生素氯霉素类磷霉素类喹诺酮类抗真菌药?-内酰胺类青霉素类头孢菌素类头霉烯类碳青霉烯类单环?-内酰胺类?-内酰胺酶抑制青霉素类（1）青霉素G，青霉素V（2）耐酶青霉素，对MRSA无效 甲氧西林（Methicillin） 苯唑西林（Oxacillin） 氯唑西林（Cloxacillin） 双氯西林（Dicloxacillin）MRSAMethicillin Rsistant Staphlococcus Aureus耐甲氧西林（或苯唑西林）金葡菌细菌表面青霉素结合蛋白发生改变，不能与β 内酰胺类药物结合。对所有的β 内酰胺类药物耐药敏感的药物：万古霉素100% 利福平50—60% 阿米卡星20—30% 氟喹诺酮20—30%MRSA在社区获得性感染中占5%在院内感染中占第3—4位 铜绿假单孢 不动杆菌 MRSA在所有金葡菌中，MRSA已达50%以上青霉素类（3）广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 替卡西林（羧噻吩青霉素） 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 阿朴西林青霉素类特点：对球菌有效，但不及青霉素对杆菌有效，以哌拉西林疗效最好除氨苄青霉素之外，多数对铜绿假单孢菌有效须特别注意阿莫西林的过敏反应头孢菌素类（1）第一代头孢菌素（1962-1970） 头孢唑林（Cefazolin） 头孢拉定（Cefradine） 头孢硫咪（Cefathiamidine）（2）第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多头孢菌素类（3）第三代头孢菌素（1979-1988） 头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxime） 抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。 头孢曲松：具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h 头孢他定：第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。 头孢哌酮：对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄，对?-内酰胺酶很不稳定，现单独应用很小，主要是与组成复合剂型应用。 头孢地嗪：具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌功能，趋化粒细胞及单核细胞等。 口服头孢克肟(cefixime）和头孢布烯(ceftibuten）抗菌谱广，生物利用度很好，半衰期长 头孢菌素类（4）第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢唑兰 Cefclindin Cefoselis、 Cefquinone Cefluprenam第四代头孢菌素特点抗菌谱更广，对革兰氏阳性球菌作用较三代头孢菌素强，与一代头孢菌素类似。对细菌所产生的AMPC酶稳定，对超广谱?-内酰胺酶（ESBLs）稳定 性?半衰期略长，约2小时，可用药Bid。口服头孢菌素第一代：头孢拉定 头孢氨苄 头孢羟氨苄主要针对球菌对少数的杆菌科革兰氏阴性杆菌有效口服头孢菌素第二代：头孢克洛（希刻劳） 头孢丙烯对一代头孢菌素敏感的革兰氏阴性、阳性球菌；对肠杆菌科细菌的作用很强，但对不动杆菌及铜绿假单孢无效.口服头孢菌素第三代：头孢地尼（全泽复） 头孢特仑酯（美爱克） 头孢布烯对球菌作用仍然保持，以头孢地尼最强；对革兰氏阴性杆菌作用明显较第一、二代头孢菌素增强；基本特点同头孢曲松，对非发酵菌无效。头霉烯类头孢西丁：厌氧菌及放线菌作用强，头孢美唑：对一般G+及G-菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似。头孢替坦：对需氧（尤其是G-菌）及厌氧菌均有活力碳青霉烯类亚胺培南——伊米培南+西司他丁克倍宁——帕尼培南+倍他米隆美洛培南 帕尼培南与伊米培南类似，抗菌谱大致相同，要加入肾脱氢肽酶抑制剂。美洛培南不需要加入酶抑制剂，与伊米培南相比，其抗革兰阴性菌的活性稍好，对革兰阳性菌的活性则相似或稍弱单环?-内酰胺类氨曲南（aztreonam）对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。卡芦莫南(car