长期服用糖皮质激素的不良反应.docVIP

PAGE 1 长期服用糖皮质激素的不良反应 在临床工作中，激素因具有较强的抗炎抗变态反应和抑制免疫应答作用，它能让肌肤在短期内达到完美状态，看起来就是红血丝、斑点、痘痘都不见了，但是你知道长期服用糖皮质激素的不良反应吗?下面是 为你整理的长期服用糖皮质激素的不良反应的相关内容，希望对你有用! 1、皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。 2、诱发或加重感染原有病症。主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。 3、皮肤出现红斑、丘疹、干燥脱屑、萎缩、萎缩纹、毛细血管扩张、紫癜、痤疮、色素沉着异常、酒渣鼻样皮炎等继发性病症。 4、局部有明显自觉瘙痒或灼热感。 5、长期用药者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全。 6、戒断现象。药物一旦停止，皮肤自身产生的免疫因子不能恢复到正常水平，失去药物保护的皮肤对外界环境非常敏感，会出现一种反复发作的现象。 7、神经症状：可发生激动、失眠，个别病人可诱发精神病，癫痫病人可诱发癫痫发作。 糖皮质激素的发展历史自从1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用，1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在，有人根据这个实验推测，提取物的生物活性是由单个物质引起的，但后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。 早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，生产成本很高，后来随着甾体化学和有机合成的发展，甾体激素的全合成实现，可以由最简单的有机化合物合成任何一种甾体激素，但考虑到实际生产的成本，人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物，薯蓣皂苷是从薯蓣科(Dioscoreaceae) 薯蓣属(Dioscorea)植物如山药、穿山龙等的块根中提取出来的萜类化合物的糖苷，价格较低，薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。 在合成氢化可的松的基础上人们继续研究糖皮质激素的结构优化，人们从一个肾癌患者的尿液中提取出一种具有16alpha;-羟基的甾体化合物曲安西龙，发现它具有很好的糖皮质激素，同时又不像氢化可的松那样会引起钠潴留。 通过对氢化可的松的体内代谢过程的研究，1958年人们又发现了具有更好稳定性更好抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松。 在地塞米松的基础上人们又通过像甾体母环上引入甲基、卤素等结构，陆续开发出了倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物。 糖皮质激素的药理作用大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。 1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。 抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR;Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。 1) 诱导抗炎因子的合成。 ⑴ 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。 ⑵ 诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。 ⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。 ⑷ 诱导IL-10的合成，而抑制Mphi;分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。 2)抑制炎性因子的合成。 ⑴ 抑制ILs(IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8)及TNFalpha;.GM-CSF的合成分泌。 ⑵ 抑制MPhi;中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。 ⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。 3) 诱导炎性细胞的凋亡。 4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。 5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MPhi;向炎症部们的募集和吞噬功能。 2、免疫抑制作用：GCS抑制MPhi;对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。 3、 抗休克作用： 1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤 2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力。 3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。 4)解