临床基因组学检验-—第五章 染色体微阵列技术-第三节陈梦帆.pdf

染色体微阵列技术的 临床应用 广州医科大学金域检验学院 陈梦帆 labcmf@ 应用范围 1.儿科微缺失微重复 2.妇产科 流产物染色体分析 3.肿瘤样本染色体畸变情况分 析 第三节 染色体微缺失和微重复综合征 概念：染色体微阵列技术（chromosomal microarray analysis ，CMA ）和荧光原位杂交技术（florescence in situ hybridization ，FISH ）的应用，使许多用传统染色体核型分 析难以识别的染色体综合征得以发现。 这些综合征缺失和重复的大小多在几百Kb到几兆碱基对。 与单基因病不同，其症状受多基因影响，因而又称连续性 基因缺失或重复综合征(contiguous gene deletion or duplication syndrome ）。大部分综合征不能被染色体核型分 析所识别，因而成为微缺失和微重复综合征(microdeletion and microduplication syndrome ）。 拷贝数变异(copy number variants, CNVs)： 指大于1 kb染色体变异（基因组变异），包括核型分 析检测不到的基因组微缺失和微重复，被发现广泛存 在于人类基因组中。已有大量研究证实CNVs与许多疾 病相关，包括数百种染色体微缺失、微重复综合征， 是先天畸形和神经发育障碍的主要遗传病因，包括智 力低下(mental retardation, MR)，自闭症(autism), 精神 分裂症(Schizophrenia)等。 低拷贝重复序列(Low copy repeats，LCRs) ： 容易发生染色体的不等交换重排，引起基因拷贝 数变异(CopyNumber Variants，CNVs) 。微缺失、 微重复综合征断裂点两端的序列99%是相同的。 常见微缺失、微重复综合征 1p36微缺失综合征 临床表现: 智力低下、语言发育迟缓、行为异常 小头畸形，特殊面容(眼窝深陷，一字眉，面中 部略凹陷，鼻子宽而扁，长人中，尖下巴，耳 位低、向后旋且形状异常) 脑部结构异常，伴有癫痫、肌张力低下、吞咽 困难。视力、听力异常，骨骼、心脏、胃肠系 统、肾脏和生殖系统发育异常。 发病率：1/5,000～10,000 发生机制：绝大多数1p36缺失综合征不是遗传 所致，而是生殖细胞或胚胎发育早期阶段的随 机事件。大约20% 1p36缺失综合征患儿是遗传 于携带有该致病片段平衡易位的父母 1p36缺失的主要形式 Photos were taken at (A) birth, (B) 16 months, (C) 5 years, (D) 7 years, (E) 9 years, (F) 14 years, (G) 25 years(H) 31 years (I) 32 years of age. 直眉，眼窝深陷，小耳，低耳位，短头 arr[hg19] 1p36.33p36.31(849,466-5,880,909)x1 proband father mother 1q21.1微缺失综合征 临床表现： 发育迟缓、智力低下 特殊面容（前额突出、鼻尖大而 圆、长人中）小头 短身材 视力异常 少数患儿患有先天性心脏病，泌 尿