动物毒理学第二章 毒理学的主要基本概念 pdp.ppt

S形剂量-反应曲线的转换 抛物线 死亡率 剂量 B A C D 安全 中毒 致死 缺乏症 致死 有害 正常 致死的 最低剂量 适合健康的 最低剂量 适合健康的 最高剂量 不致死的 最高剂量 六、损害作用与非损害作用（自学） 损害作用 非损害作用 正常值 对照值 本章重点、难点 重点 安全性、损害作用、正常值、半数致死量、剂量-效应和剂量-反应关系 难点 1．如何正确区别毒物和非毒物。 2．剂量、阈剂量、无作用剂量、损害作用的概念。 本章思考题 毒性作用的概念及其分类 重点掌握的概念：阈剂量、无作用剂量、半数耐受量、半数致死量、剂量效应关系、剂量反应关系的概念，熟悉其他毒性参数及其意义。 绝对致死量 绝对致死量(absolute lethal dose, LD100) 外源化学物引起一群受试对象全部死亡的最低剂量。 在一群个体中，由于少数个体对外源化学物的耐受性可能过高或过低，因此一般不用LD100表示外源化学物的毒性高低或比较不同外源化学物毒性大小。 半数致死量 半数致死量(median lethal dose, LD50) 又称致死中量，指能引起一群个体50%死亡所需的剂量或浓度。 表示LD50时，必须注明试验动物的种类和接毒途径。 半数耐受限量 半数耐受限量(median tolerance limit, TLm) 又称半数存活浓度，指在一定时间内一群水生生物中50％个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度。 一般用TLm48表示，其含义为某种水生生物在经48小时，50％可以存活的某种环境污染物在水中的浓度，也可为24h或96h。 最小致死量 最小致死量(minimum lethal dose, MLD, LD01, LDmin) 指在一群个体中仅引起个别个体发生死亡的最低剂量。 最大耐受量 最大耐受量(maximal tolerance dose, MTD或LD0 ) 指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。接触该剂量的个体可以出现严重的毒性作用，但不发生死亡。 半数效应剂量 半数效应剂量(median effective dose, ED50) 指外源化学物引起机体某项指标发生50%改变所需的剂量。这些指标可能是生化指标，也可能是神经系统、免疫系统或其他系统的变化。 治疗指数 治疗指数 (therapeutic index, TI) 是 LD50与ED50之比值，其比值越大，表示治疗用药物的有效剂量越安全，反之，则危险性就越大。 （二）阈剂量和无作用剂量 最小有作用剂量（minimal effect level, MEL）指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式与机体接触，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用的最低剂量。 ——阈剂量 最小有作用剂量 不应该叫做“有作用”剂量 应该是“观察到作用”的剂量，确切概念： 观察到最低作用剂量(lowest observed effect level , LOEL) 观察到损害作用最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 最小有作用剂量 急性阈剂量 (acute threshold dose, Limac) 为一次接触外源化学物所得的阈剂量。 慢性阈剂量 (chronic threshold dose, Limch) 为长期反复多次接触外源化学物所得的阈剂量。 最大无作用剂量 最大无作用剂量 (maximal no-effect level, MNEL) 指某种外源化学物在一定时间内按一定方式与机体接触后，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。 最大无作用剂量 未观察到作用的剂量 (no-observed effect level, NOEL) 无作用剂量(NOEL) 未观察到损害作用的剂量 (no-observed adverse effect level, NOAEL) 影响因素 机体接触外源化学物的方式或途径 机体接触外源化学物的时间 损害作用的观察指标 表示一种外源化学物的最大无作用和最小有作用剂量时，必须说明实验动物的物种、品系、接毒方式或途径、接触时间或接触持续时间、观察指标等。 最大无作用剂量的应用 最大无作用剂量是评定外源化学物对机体造成损害作用的主要