癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子PPT课件2.pptx

癌基因、抑癌基因 与生长因子 ;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;癌基因Oncogenes;细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。;;一、细胞癌基因;细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在； 在进化过程中，基因序列呈高度保守性； 存在于正常细胞，不仅无害，而且对维持正常生理功能、参与调节正常细胞的生长与分化； 正常情况下表达水平很低，通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，发生数量上或结构上的变化时，可能导致正常细胞癌变。;根据原癌基因表达产物的功能，可分为： 1.蛋白激酶类，如src家族（酪氨酸蛋白激酶类） 2.GTP结合蛋白类，如ras家族 3.核蛋白类（DNA结合蛋白），如myc家族 4.生长因子类，如sis家族 5.核内转录因子，如myb家族 ;存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。;(一) 病毒癌基因;1、逆转录病毒颗粒结构; 调节和 启动转录;3、逆转录病毒的复制;;; 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。;1. 获得启动子和（或）增强子 2. 染色体易位 3. 原癌基因扩增 4. 点突变;1. 获得启动子和（或）增强子;B细胞肿瘤染色体易位;3. 原癌基因扩增;4. 点突变;基因调节的改变 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 基因结构的改变 出现异常、截短的表达产物; 生长因子 生长因子受体 胞内信号传导分子 核内转录因子;第二节、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene ) ;细胞杂交试验; 首先发现它与遗传性视网膜母细胞瘤（retinobla-stoma，Rb）的发生相关，是世界上第一个被克隆和完成全序测定的抑癌基因（13q14），928个氨基酸，105kD，又称p-105Rb。 Rb位于细胞核内，是一种核磷蛋白，通过自身磷酸化和去磷酸化调节基因转录 ;; 与人类肿瘤相关性研究得最多的一个基因，约50-60%以上的肿瘤p53均突变。 p53是G1/S检查站的分子警察（正常p53，称野生型p53），活性形式为同源四聚体???;P53抑癌基因的作用机制;PCNA: Proliferating cell nuclear antigen;生长因子Growth Factors ;第23章 癌基因、抑癌基因 复习小结;选择题练习 癌基因与抑癌基因;;;;;;;;;;;;;;; ;; ; ; ;