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左西孟旦治疗急性心梗后左心衰 左西孟旦的作用机制及药代动力学特点 相关指南对于其治疗左心衰的推荐 左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读 总 结 研究内容 左西孟旦的作用机制及药代动力学特点 Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力 ATP敏感性K+通道开放作用-血管扩张 轻度抑制磷酸二酯酶作用 左西孟旦的作用机制 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. 中华心血管病杂志，2014，42（2）:98 左西孟旦药代动力学特点 清除半衰期为1小时，但在体内经乙酰化后形成活性代谢产物OR-1896、OR-1855，与左西孟旦作用相似，活性代谢产物的半衰期大约是80h，因为有这种活性代谢产物，停止左西孟旦给药若干天后仍能保持良好的血流动力学效应 建议的治疗时间为24小时，血液动力学效果可维持数天至一周 左西孟旦药代动力学特点 左西孟旦通过肝肾两条通路代谢。肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加，肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应 国内说明书：严重肾功能损伤（肌酐酸清除率＜30ml/min）患者和严重肝功能损伤患者禁止使用本品。注：肝功能损伤说明书没有给出限制数据，可以借鉴临床常用严重肝功能损伤标准如转氨酶大于标准 3 倍 相关指南对于其治疗左心衰的推荐 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 心衰诊断和检查 慢性心衰治疗 急性心衰治疗 心衰综合治疗和随访管理 急性心衰处理流程 正性肌力药物的推荐 适应症和作用机制 适用于低心排血流综合症，如伴有症状性低血压（≤85mmHg）或心搏量降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血液供应。 左西孟旦-临床使用推荐 推荐剂量 当收缩压100mmHg时可给予负荷量6-12ug/kg，大于10分钟静脉推注。以后维持量为0.05-0.2ug/kg/min，根据血压调节剂量。收缩压＜100mmHg者无需负荷量，直接用维持剂量，以防止发生低血压 左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读 新型钙增敏剂左西孟旦 治疗急性心肌梗死左心衰患者的疗效和安全性研究 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32. RUSSLAN研究 研究内容 评价左西孟旦治疗急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和疗效，多中心随机、双盲、安慰剂对照研究 研究分组 540例患者随机分为左西孟旦组402例（4种不同剂量左西孟旦0.1-0.4μg/kg/min），安慰组102例 研究终点 一级终点：低血压或心肌缺血事件 二级终点：心衰恶化死亡风险，全因死亡（14天死亡和回顾性分析180天死亡） 急性心肌梗死5日内 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32. 研究结果-左西孟旦降低24小时死亡和心衰恶化联合终点 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32. 研究结果-左西孟旦降低14天死亡率 Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, inpatients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction, European Heart Journal, 2002, 23, 1422-32. 安全性终点 所有治疗组心肌缺血和/或低血压的发生率相似（P=0.319） 仅在最高剂量左西孟旦组肌缺血和/或低血压的发生频率增加 Safety and efficacy of a novel calci