缺血再灌注损伤精美医学的资料.pptVIP

缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury);1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物室颤而死亡，临床类同 ;１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念;;１９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。;1978年Modry报道了肺再灌注综合征 １９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤;临床：; ;缺血-再灌注损伤特点： 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 ;钙反常（ calcium paradox ) ：无钙溶液灌流心脏后再用含钙液体灌流，心肌细胞损伤加重;第一节 原因和影响因素 ;缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响;第二节 发生机制;一、自由基的作用; 自由基(free radical)是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 主要包括： 1．氧自由基 2．脂性自由基 3．其它  自由基的生成与降解处于动态平衡，对机体并无有害影响。;O2;Haber-Weiss反应 (without Fe?3 );Fenton 型Haber-Weiss反应; ;酶性清除剂 ;（二）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制; 1 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性）;黄嘌呤氧化酶的形成增多 ;2.中性粒细胞激活（白细胞源性）;细胞缺血 补体激活 C3;3. 线粒体功能障碍;4. 儿茶酚胺?;（三）OFR的损伤机制;自由基的损伤作用;蛋白质断裂;;自由基对膜的损伤;二、钙超载（calcium overload）;钙超载(calcium overload);(一) 钙超载的机制;1. Na+/Ca2+交换异常 Ca2+内流 ●细胞内高钠对 Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活 ●细胞内高 H+对 Na+/ Ca2+交换蛋白的间接激活 ●蛋白激酶 C 活化对 Na+/ Ca2+交换蛋白的间接激活;?肾上腺素能受体促进Ca2+内流 ;PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 如α1肾上腺素能受体激活G蛋白-PLC →H + /Na +交换激活 ;细胞膜外板和糖被膜由Ca2+紧密联结在一起。 细胞内Ca2+增加可激活磷脂酶，促进膜磷脂降解，进一步增加膜通透性； 细胞膜脂质过氧化 ; 3. 线粒体受损;（二）钙超载引起损伤的机制;三 、白细胞的作用;（一）再灌注时血管内皮???胞与白细胞激活;（一）再灌注时白细胞的激活;(一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活;;①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/CD18、CD11b/CD18、?CD11c/CD18、VLA-4、L-selectin、CD15、CD15s、和P-selectin相互粘附，参与炎症的发生； ②通过表达于淋巴细胞上的归巢(Iymphocyte?homing?receptor,LHR)、L-selectin、CLA、LFA-1、VLA-4、CD44、LPAM-2分别与表达于血管内皮细胞上的定居素（addressin）PNAd、E-selectin、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd、CAM相互粘附使淋巴细胞向外周淋巴器官，皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归；;③通过CD/MHCⅡ类分子非多态部分、CD8/MHC1类分子非多态部分LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3、CD28/B7的相互作用参与免疫应答中APC呈提抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及CTL杀伤靶细胞等多个环节； ④通过Cadherin、N-CAM、CD31等分子的自身粘附，以及某些粘附分子与细胞外基质的粘附，参与细胞的发育、分化、附着及移动； ⑤E-Cadherin、家庭些成员以及CD44分子等与肿瘤的浸润、转移有关； ⑥通过血小板表达的粘附分子参与动脉、静脉中血栓形成以及其它形式的凝血过程。 、;（二）血管内皮细胞与中性粒的损伤作用;（ 1 ）微血管血液流变学改变;（ 2 ）微血管口径的改变;（ 3 ）微血管通透性增高;2．细胞损伤;缺血-再灌注损伤的主要发病机制;第三节 机体的变化 ;心脏再灌注损伤的变化;????缺血-再灌注性心律失常的发生机制 ; 心肌舒缩功能降低;心肌舒缩功能降低;心肌顿抑的发病机制;胞浆 Na+超载;心肌细胞能量代谢低下;心肌代谢变化;缺血-再灌注;?????? 脑缺血-再灌注损伤的变化;（二）脑缺血-再灌注损伤时组 织学变化 膜脂质过氧化→膜结构破坏、钠泵功能障碍→脑