益生菌作用机制.pptxVIP

益生菌作用机制一个值得不断研究的课题益生菌作用机制三个角度（益生菌-免疫）刺激或增强IgA的产生NK-cell 的活性白细胞的吞噬活性T细胞和B细胞的增殖活性细胞因子的产生（益生菌-细胞）恢复肠道正常通透性刺激粘液产生促进粘膜再生（益生菌-细菌）竞争营养和定植位点产生抗微生物物质增强肠道粘膜屏障功能和定植抗力阻止病原菌的黏附和定植增强肠道粘膜和系统的免疫反应有效对抗病原体，调节肠道菌群平衡，维护肠道粘膜屏障功能益生菌与细菌的相互作用肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 肠腔纤维素益生元释放防卫素避免病原菌定植细菌脂多糖鞭毛蛋白等生物屏障粘液能量供应化学屏障产生粘液M细胞调节紧密连接机械屏障产生IgA免疫屏障浆细胞淋巴滤泡激发和维持肠相关淋巴组织Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24肠道细菌间的相互作用细菌的不同生物学特性与生活习性决定其不同的生理作用厌氧菌和需氧菌腔菌群和膜菌群糖分解细菌和蛋白分解细菌细菌之间的生存竞争拮抗腔菌群和膜菌群组成的生态系统膜菌群：专性厌氧菌双歧杆菌、乳杆菌等免疫原性低或无腔菌群深层：兼性厌氧菌类杆菌、消化链球菌等腔菌群浅层：需氧菌肠球菌与大肠杆菌等肠道内优势菌为专性厌氧菌，约占肠道细菌总数的99%营养竞争与定植拮抗1.抑制致病菌黏附于肠上皮病原菌2.抑制不耐酸的肠道致病菌生长 益生菌253.激活免疫系统，提高抗感染能力 4.竞争营养物质5.维持粘膜屏障完整性益生菌产生细菌素的作用1231、益生菌产生细菌素作为定植蛋白，产生定植抗力，与病原菌进行占位竞争并抑制病原菌定植2、细菌素可直接抑制或杀灭病原菌3、细菌素作为信号蛋白，向肠道菌群和免疫系统传递信息Alleson Dobson,American society for Microbiology,2012益生菌抑制病原菌生长嗜酸乳杆菌LA5鼠伤寒沙门菌金黄色葡萄球菌蜡样芽孢杆菌大肠杆菌双歧杆菌BB12乳酸杆菌亚种LC01鼠李糖乳杆菌LC705费氏丙酸杆菌谢氏亚种对照组（没有益生菌）益生菌与肠上皮细胞的相互作用肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 肠腔纤维素益生元释放防卫素避免病原菌定植细菌脂多糖鞭毛蛋白等生物屏障粘液能量供应化学屏障产生粘液M细胞调节紧密连接机械屏障产生IgA免疫屏障浆细胞淋巴滤泡激发和维持肠相关淋巴组织Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24益生菌保护肠道上皮组织的机制 可能作用机制包括：共生菌通过促进纤维素和营养物质的消化，从而提供能量和物质（短链脂肪酸、多种酶，多种维生素等）促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释放防御素和上皮细胞合成紧密连接蛋白，调节肠道的通透性，维持肠道机械屏障功能调节和预防上皮细胞凋亡减少活性氧自由基产生益生菌免疫调节肠道菌群紊乱导致内毒素移位是细菌易位的前奏益生菌：维护肠道生态平衡，避免内毒素移位肠道菌群紊乱，G-杆菌过度繁殖肝脏功能异常肠道粘膜通透性严重程度内毒素（endotoxin)移位普遍程度肠屏障功能激活Kupffer细胞释放炎症介质，肠道屏障功能受损细菌(bacterial)易位细菌感染及全身炎症反应Gut 2005;54:556–563王兴鹏，肠道屏障功能障碍基础与临床.肠上皮细胞阻止细菌易位机制肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长黏液、IgA和胆汁的附着作用上皮细胞完整性和紧密连接T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应细菌与肠道免疫系统的相互作用肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 肠腔纤维素益生元释放防卫素避免病原菌定植细菌脂多糖鞭毛蛋白等生物屏障粘液能量供应化学屏障产生粘液M细胞调节紧密连接机械屏障产生IgA免疫屏障浆细胞淋巴滤泡激发和维持肠相关淋巴组织Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24益生菌与宿主免疫系统的交互作用改变信号途径，影响靶细胞的增殖和生存（如通过NFkB通路影响巨噬细胞增殖活化）与树突状细胞相互作用，影响T细胞分化为Th1，Th2或Treg，分泌神经递质分子,调节痛觉受体的表达,影响肠道运动和痛觉感受增加sIgA益生菌调节信号转导途径调整多种信号途径：NFkB（核转录因子kB）MAPK（分裂原活化蛋白激酶）Akt/PI3K（磷酸肌醇3激酶）PPARr（过氧化物