儿科学课件- 地中海贫血.pptx

溶血性贫血第三节 地 中 海 贫 血 (珠蛋白生成障碍性贫血) Thalassemia 地贫患儿 概述 珠蛋白基因缺陷（包括缺失或点突变） Hb肽链合成 减少 or 不能合成 遗传性慢性溶血性贫血 The thalassemia are a group of hereditary anemia cause by defects of globin chain synthesis. 地中海贫血是一组由于珠蛋白链合成障碍所导致的遗传性贫血( Hereditary anemia )。 1925年由美国医生Cooley氏首先描述, 最早在地中海沿岸国家发现，后再中东及东南亚国家发病率也高。全世界的热带和亚热带地区。全世界地中海贫血和血红蛋白病的分布图黑龙江吉林新疆辽宁甘肃内蒙古北京河北宁夏青海山西山东陕西河南江苏西藏我国地中海贫血主要分布:广东、广西、海南、台湾云、贵、川和海南、福建江西南部。广西发病率最高 达 20%上海安徽湖北四川浙江江西湖南贵州福建台湾云南广东广西海南 广西 α地贫发病率14.5% β地贫发病率5.5% 即地贫发病率 20%珠蛋白链合成减少为什么会引起贫血？一个血红蛋白分子的结构两种、4条珠蛋白链（α2β2）和4个血红素珠蛋白链是Hb的最基本的结构，缺乏就直接导致贫血。血红蛋白在氧合与非氧合状态下发生构型改变血红蛋白(Hb)的组成 原卟啉 血红素 血红蛋白 铁 珠蛋白肽链(?2?2)珠蛋白肽链是Hb最基本的结构，它的合成障碍直接导致Hb的减少。 正常人体血红蛋白 出现时期血红蛋白 肽链结构 百分比(%) 胎儿期 HbF ?2?2 90? 2岁以上 HbA(主要的)?2?2 95~98 HbA2?2?2 2~3 HbF ?2?2 0~2 A—Adult （成人）F—Fetus（胎儿）生后３种Hb 的肽链组成 HbA HbA2 HbF 组成α2β2 α2δ2 α2γ2 出生时30% 1% 70%(生理性增加) 1 岁时 90% 5% 2 岁95% 2~3% 0~2% 病因 etiology 控制珠蛋白肽链合成的基因 ( the globin genes ) 发生 点突变 (mutation) 或 缺 失 （absence) 分型 α肽链合成障碍 —α地贫 （ α Thalassemia ) β肽链合成障碍 — β地贫 （ βThalassemia ) α、 β地贫常见 δβ、δ 地贫少见β地贫多数 β基因点突变 β肽链合成减少 β+ 少数 β基因缺失 β肽链不能合成 β0 或 某些点突变 β重型 父 / 母 子／女　β0 / β0 　β0 纯合子　β+ / β+ β+纯合子　β0 / β+ β0 与 β+ 双重杂合子 β0肽链生成完全或几乎完全受抑制 地中海贫血的病理与临床体征关系中重型β地中海贫血α地中海贫血(HbH病)病理改变贫血溶血α链沉积导致“无效造血” ,骨髓过度代偿性增生HbH(β4)不稳定血红蛋白使得红细胞僵硬，被脾截留髓外造血(肝脾)代偿贫血铁负荷增加和铁沉着临床体征和表现面色苍白、生长缓慢，易并发肺部感染。黄疸，遇到感染时或氧化性药物时加重。地中海贫血面容，(颅骨板障增宽，内外板变薄)肝脾肿大,脾功能亢进。心功能损害，肝脏、胰腺、脑垂体等功能损害。4 珠蛋白生成障碍性贫血 又名地中海贫血（Thalassemia)或海洋性贫血 遗传性的珠蛋白基因缺失 珠蛋白链合成缺如或不足 广泛分布于世界许多地区 我国广东、广西、四川多见 。α地中海贫血（α珠蛋白合成障碍性贫血） 正常人α珠蛋白基因（αα/αα） 若一个α基因异常（α-/αα） --------α地中海贫血静止型 Cilent carrier 若两个α基因异常（α-/α- 或- -/αα） --------α地中海贫血标准型 α-Thalassemia trait　 若三个α基因异常（α-/--） --------HbH病（Hemoglobin H disease） 若四个α基因异常 --------血红蛋白Barts病（胎儿水肿综合征） Hydrops fetails 轻型α地中海贫血： α地中海贫血静止型 (Cilent carrier ) 无血液学异常, α地中海贫血标准型 无贫血或轻微贫血 MCV↓(80fl) MCH↓ MCHC↓ RDW正常RBC常 增加HbH病（Hemoglobin H dissease) 又称中间型α地中海贫血，是主要的就诊病人，表现为： 轻度或中度贫血，感染时贫血加重 伴有黄疸(感染时加重)、肝脾肿大 血红蛋白电泳分析：HbH(2.4-