乳腺癌基础知识课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 孕激素类 抑制下丘脑促性腺激素释放素，从而抑制促卵泡激素和促黄体激素分泌，减少雌激素生成。 诱导肝 ? 还原酶，加速体内雄激素降解，雌激素合成减少。 与PR结合后竞争性抑制雌二醇与雌激素受体的相互结合 抑制ER在细胞核内的积聚。 降低I L－6水平，从而改善晚期病人的恶液质状况。 Internal use only * 孕激素类 药物：甲羟孕酮 前4～6周1000mg/日，然后减 量为500mg/日 甲地孕酮 40mg/次，4次/日 适应症：绝经后病人 有效率：总缓解率约28％（14～56％）。绝经10年以上50％，不足5年20％。 副作用：肥胖、体液潴留、高血糖、高血压 Internal use only * 芳香化酶抑制剂 芳香化酶：是细胞色素P－450酶的一种，是绝经后妇女体内出产生雌激素的关键酶。 该酶广泛存在于卵巢、肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，催化雄烯二酮和睾丸酮等雄性激素转化成雌二醇和雌酮 绝经后妇女的雌激素70％以上来自肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成。 芳香化酶抑制剂能阻断95～98％的芳香化酶活性，从而降低体内雌激素水平。 Internal use only * 芳香化酶抑制剂 病情进展 高风险人群 导管原位癌 早期癌 进展期/晚期癌 主要治疗目的 减少临床癌肿发生 手术后减少复发 减缓进展 药物 三苯氧胺 甲地孕酮/AI 芳香化酶抑制剂 Internal use only * 早期癌内分泌辅助治疗分类 起始 替换 序贯 芳香化酶抑制剂 0 70 80 90 100 0 5 10 无复发生存 % ATAC, BIG 1-98 年 ABCSG/ARNO MA 17, ABCSG 6a * * IES, ITA Internal use only * 芳香化酶抑制剂分类 第一类 甾类 第二类 非甾类 第一代 Testolactone Aminoglutethimide 第二代 Formestane Fadrozole 第三代 Exemestane (阿诺新) Anastrozole（瑞宁得） Letrozole（弗隆） Vorozole Internal use only * 三类芳香化酶抑制剂比较 酶选择性 合用皮质激素 一线治疗疗效 VsTAM 二线治疗疗效 Vs甲地孕酮 第一代 低 是 第二代 高 否 = = 第三代 高 否 ? > Internal use only * 三种第三代芳香化酶抑制剂 Internal use only * 瑞宁得(ANA) 弗隆(LET) 阿诺新(EXE) 结构 心脑血管副反应* ANA=TAM LET>TAM EXE > TAM *趋势 半衰期 ~ 2 天 ~ 2–4 天 ~ 1 天 对皮质激素的影响 No Yes No 雄激素类代谢物 No No Yes 明显的药物相互作用 No No Yes 第三代芳香化酶抑制剂的比较 NC CN N N N CH2 O N N H3C CH3 NC N CH3 CN H3C O Internal use only * 第三代芳香化酶抑制剂临床资料 III期临床 瑞宁得(ANA) 弗隆(LET) 阿诺新(EXE) 新辅助治疗 ANA ?TAM LET>TAM 辅助治疗 初始 ANA>TAM LET>TAM （初期数据） 研究进行中 替换 ANA>TAM 研究进行中 EXE>TAM 序贯 研究进行中 LET>安慰剂 进展/转移期 一线 AN