电化学在药物合成中的应用.pptxVIP

;电化学合成反应在药物合成中的应用 一、电化学合成 电化学合成（electrochemical synthesis）是可以在温和条件下进行的对环境友好的洁净合成，通过改变电极电位可以提高反应的选择性、纯度和效率，电子转移和化学反应可以同时进行。 可以适用于电化学合成的反应包括官能团的加成、取代、裂解、消除、氧化和还原等。 ;优点： 具有高的选择性，可用于定向选择性合成。 反应条件温和，多数在常温常压下进行，并且可以通过电流和电压来控制。 三废少，无爆炸和火灾等危险。 可代替昂贵的还原剂和氧化剂缩短反应时间。;以对氨基苯酚的合成为例， 化学合成： ; 电化学合成：;H2O-EtOH-HCl; 羰基的电化学还原在药物合成中应用很多，例如利用化学法制备非甾体抗炎药萘普生（naproxen）时，反应步骤多，产率低。; 若改用电化学合成法，在制备中第二步还原羧化使用电解反应:该反应以DMF（二甲基甲酰胺）为溶剂，维持电流密度1.0A/dm2，室温下反应6h，产率85%远高于常规化学反应。;（2）含氮化合物的还原 控制条件（电压、电流、溶剂和温度等）可将硝基化合物的还原产物固定在亚硝基、羟胺、氨基衍生物上，产率都很高。;（3）还原加成反应;(4)还原裂解反应 胱氨酸经过电解还原得半胱氨酸，产率（99%）和电解效率都很高。;2、氧化反应 （1）双键化合物的氧化 在不同条件下，双键可氧化为羟基、羰基、环氧基衍生物。; 对芳香化合物而言，可以在芳香环上引进羟基，或者将苯环氧化成醌。; 3、电化学不对称合成 电化学也可用于不对称合成，与一般合成相比，电化学具有反应条件温和，易于控制、手性试剂用量少、产物纯度较高、易于分离等优点。如在乙酐中将肉桂酸衍生物电解还原，得到了66%的非对映体过量。（当有两个手性原子时，以（R,R）（R,S）为一组，（S,S）（S,R）为一组，一组非对映体的量减去另一组非对映体的量的绝对值，然后除以二者之和，记为d.e.） ; Michael加成是碳-碳不饱和键不对称合成的一个有力工具，但需要加入NaH，使用电化学方法将其改进，在电极上可以直接生成活化的阴离子基，??需要再加入催化剂，使反应条件变得温和，环境友好，同时缩短了反应时间。Feroci等人用此法合成了咔唑-2-酮，当R基为苯基时，化学产率为88%，同时达到非对映体过量为98%。; Diels-Alder反应时有机合成中最有用的方法之一，环加成产物可以得到几乎100% d.e.,但是必须在底物上连接合适的手性基团，这就增加了合成的难度和步骤。而用电化学方法则可以一步完成，且产率高。; 小结： 电化学合成是一个与有机化学、电化学等学科相关的新兴研究领域，近年来取得了长足的发展。但由于它是一项涉及面广，又较复杂的基础研究，迄今为止，电化学合成的机理还不十分清楚，尤其关于分子层次的直接信息很少，许多研究还只局限于单个反应的优化和机理的探讨，有的反应产率也很不理想。但是，作为一种新的合成方法，其操作简便、快捷、反应清洁、环境友好以及电场条件下许多独居的优异性能，正越来越受到人们的关注。