[免疫学]固有免疫及其应答.ppt

. 1） 氧依赖性途径 2） 氧非依赖性途径 （1）清除、杀伤病原体 1) 氧依赖性杀菌系统及其作用 ①反应性氧中间物（ROI）系统 ： 过氧化物歧化酶（SOD） NADH氧化酶 NADPH氧化酶 O2- OH- H2O2 1O2 吞噬 呼吸爆发 杀灭细菌 CGD patient with skin infections 慢性肉芽肿 病因：NADPH氧化酶缺乏 IFN( TNF TNF Nitric Oxide ②反应性氮中间物系统（RNIs系统） ： 指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO产生杀菌作用的系统。 NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用. ①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌脂质双层中形成“离子通道” 2)氧非依赖性途径 3)病原体等抗原性异物的消化和清除 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步消化降解。 大部分胞吐的方式排除胞外。 小部分形成抗原肽－MHC复合物。 巨噬细胞识别、清除病原体 识别 杀伤 消化、清除 (1)PRR 甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）TOLL样受体（TLR） (2)调理性受体 Fc受体和补体受体 １氧依赖性杀菌系统 ROIs　 活性氧 RNIs　　NO ２.氧非依赖性杀菌系统：①酸性 pH值 ②溶菌酶 ③防御素 溶酶体酶降解 残渣排出胞外 小部分形成肽－MHC复合物 (2)参与促进炎症反应 1、趋化作用 MIP-1α／β、MCP、IL-8。 2、促炎作用 IL-1 β、TNF- α、IL-6。 (3)杀伤靶细胞 1、直接接触，膜融合释放溶酶体酶。 2、分泌TNF-α，诱导病毒感染的细胞和肿瘤细胞凋亡。 3、ADCC作用。 靶细胞 巨噬细胞介导的ADCC作用 Mj 巨噬细胞 死亡的靶细胞 （4）加工、提呈抗原 活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节 （5）免疫调节作用 IL-10 IL-1β TNFα IL-6 IL-12及IL-18 巨噬细胞的生物学功能 一、清除、杀伤病原体 二、参与和促进炎症反应 三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原 五、免疫调节作用 二、树突状细胞 树突状细胞（dendritic cell DC）：因有许多分枝样突起而得名，数量少，但分布广泛。 根据来源分类：髓样DC和淋巴样DC。 三、自然杀伤细胞(nature killer cell, NK) NK细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布于外周血和脾。 目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞认定为NK细胞。 功能： 抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染。 通过ADCC作用杀伤靶细胞 分泌细胞因子参与免疫调节 分泌 IFN-?、IL-2、TNF-α 等细胞因子。 （一）NK细胞杀伤作用的机制 1. 穿孔素／颗粒酶作用途径 2. Fas与FasL作用途径 3. TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径 穿孔素（perforin）在靶细胞上打孔。 颗粒酶(Granzyme) 引起靶细胞凋亡。 1.穿孔素颗粒酶途径 NK cell NK cell Target cell 2.Fas与FasL作用途径 3.TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径 凋亡 NK细胞 靶细胞 TNF-α TNFR-Ⅰ 2.Fas与FasL作用途径 凋亡 NK细胞 靶细胞 3.TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径 TNF-α TNFR-Ⅰ （二）NK细胞活性的调节 1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体 （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 （1）NKG2D （2）自然细胞毒性受体（NCR） (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor KIR）属免疫球蛋白超家族成员，分为KIR2D和KIR3D两个亚类。 KIR2D和KIR3D 抑制性受体KIR2DL和KIR3D L，胞浆区含有ITIM基序 活化性受体KIR2DS和KIR3DS，能与胞浆区带有ITAM基序的DAP-12共价结合获得转导活化信号的能力 1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体 KIR2DL KIR3DL KIR2DS KIR3DS DAP12 DAP12 ITIM ITAM ITAM 抑制性受体 激活性受体 KIR家族受体 由Ⅱ型膜分子CD94和NKG2家族成员通过二硫键组成异二聚体。 CD94/NKG2A：抑制性受体（含ITIM基序）。 CD94/NKG2C:活化性受体，结合DAP-12同源二聚体分子（ITAM）。