第十六章激素.pptxVIP

第十六章; 人和脊椎动物的各器官、各系统之间相互配合，协调一致。除了神经系统的作用之外，内分泌系统及其分泌的化学物质——激素，也起着重要的作用。;一、引言 （一）激素的定义 激素（hormones）：是生物体内特殊组织或腺体产生的，直接分泌到体液中（若是动物，则指血液、淋巴液、脑脊液、肠液），通过体液运送到特定作用部位，从而引起特殊激动效应（调节控制各种物质代谢或生理功能）的一群微量有机化合物。 ;(二)激素的分类 激素按其化学本质可分为3类： 1）含氮激素（包括蛋白质类???素、多肽类激素、氨基酸衍生物类激素）：如生长激素，促甲状腺激素等 2）类固醇激素：如皮质醇和孕酮等 3）脂肪酸衍生物类激素：如前列腺激素 ;（三）人和脊椎动物的内分泌腺及其分泌的激素 激素的分泌量随机体内外环境的改变而增减。正常情况下，各种激素的作用是相互平衡的。 激素的内分泌腺及分泌的激素见表16-1。;;（四）激素和其他化学信号的区别;（五）激素分泌的等级控制和反馈调节;二、激素的作用机制 （一）类固醇类激素→进入细胞内→激素受体复合物→作用于染色体→影响基因表达→控制蛋白质的合成和决定细胞的生长和分化。 ;（二） 蛋白质类激素、多肽类激素及前列腺素→靶细胞细胞膜上的特异受体→改变质膜内侧的腺苷酸环化酶的活性→cAMP→各种生理效应。 cAMP称为第二信使。 ;第二信使还包括： cGMP, 肌醇三磷酸（IP3） 二酰甘油（DAG）， 钙离子等。 ;;1）受体 各种含氮激素作为第一信使首先与受它作用的细胞（靶细胞）膜上的特异受体结合。 2）G蛋白（guanyl-nucleotide-binding protein 结合鸟苷酸的蛋白） 激素受体复合物并不直接的活化环化酶，而是首先活化G蛋白，通过G蛋白与激素受体的偶联，将信息传递给腺苷酸环化酶，然后，活化了的环化酶再触发一系列由cAMP介导的级联反应。 信号传导过程在细胞膜上发生。 每一个被激素结合的受体又促使形成许多个分子Gα-GTP，由此给出“放大”的效应。;3）cAMP 4）蛋白激酶 蛋白激酶是cAMP与磷酸化酶系统联系中的一个关键酶，它是一个别构酶。 蛋白激酶的别构调节物就是cAMP。 cAMP使糖原合成酶发生磷酸化作用，从而使糖原合成酶不具有活性。; 5）肾上腺素在促进糖原分解中的级联放大作用（amplification cascade） 反应过程中各个信号逐级放大的作用称级联放大作用。 除肾上腺素外，虽然还有许多其他激素也通过形成cAMP而起作用，但是每一种激素只能与其靶细胞膜上的、专一于这种激素的受体相结合，而且所形成的cAMP只存留在这种细胞中，并不随血液循环而影响其他的细胞，因此，不同的激素引起不同的生理效应。;2. 钙及肌醇三磷酸作用途径 激素→结合到细胞表面的受体上→激活G蛋白→活化磷酸肌醇酶(磷脂酶C)→肌醇1，4，5-三磷酸和二酰甘油。 二酰甘油→活化蛋白激酶C →促使靶蛋白中的苏氨酸残基与丝氨酸残基磷酸化→改变一系列酶的活性； 肌醇三磷酸→内质网膜受体→打开Ca2+通道， →升高细胞质内Ca2+浓度→改变钙调蛋白和其他的钙传感器的构象，使之变得更易于与其靶蛋白结合，改变钙调蛋白的生物活性，从而完成激素的磷酸肌醇级联放大作用。;;钙调蛋白（CaM） Ca2+在细胞内的浓度可以大幅度地发生变化。 钙调蛋白（CaM），是酸性蛋白质，不含有易氧化的Tyr、Cys，因此分子相当稳定，特别耐热，190℃下可以保留完全的活性。 钙调蛋白只有在结合Ca2+ ，形成Ca2+-CaM复合物后，才有生物活性。 Ca2+-CaM复合物可以以两种方式调节代谢： 1）直接的与靶酶起作用。 2）通过活化依赖于Ca2+-CaM复合物的蛋白激酶起作用。;3. 受体的酪氨酸激酶途径 激素→受体（酪氨酸激酶） →受体本身的酪氨酸残基磷酸化→酪氨酸激酶. 胰岛素等激素的受体以及有些生长因子（如上皮生长因子EGF等）的受体。 几种癌基因（oncogenes）也编码具有酪氨酸激酶酶活性的生长因子或受体。;4. 固醇类激素受体调节基因转录速度 类固醇激素→进入细胞→作用于细胞核 →基因表达 由于这种作用是通过基因转录形成mRNA而实现的，因此作用过程较慢。;;三. 常见激素;;;