经典8梁红萍-传染性病原体高敏核酸检测的临床应用价值.pptVIP

如何管理HBsAg低值阳性的个体？ 2015，中国慢乙肝防治指南 免疫抑制患者即使HBsAg低值阳性，也要密切监测HBV DNA，防止HBV再激活。 如果HBV低值阳性个体年纪较大，或伴随其他疾病感染，或有肝硬化，建议加强肝癌监测，并选用高灵敏度的试剂检测HBV DNA。 演示课件 HBV DNA检测贯穿整个慢乙肝随访和治疗始终 Modified from Gish RG,et al.Antivial Res,2015,121,47-58 10IU/mL 40U/L 演示课件 HBsAg “阴性”≠ 排除HBV感染？ 隐匿性HBV感染（OBI） OBI在不同类型患者的发生率【1-4】 1,Rinonce HT,et al. J Med Virol，2013，85（8）:1348-1361 2，庄辉，等．中华内科杂志，2000，39(12)：801—804． 3，Cciola I ，et al, N Engl J Med，1999．341：22-26． 4,Wong DK ,et al.Hepatology，2011，54（3）:829-836. 对不明原因的肝炎患者还应进行高灵敏HBV DNA检测，排除OBI。【2】 OBI 促进HCV感染者肝硬化和肝癌的发展，这两种病毒可能相互作用，使炎症加剧及加速肝硬化的进程。【3】 重庆市93625例献血者中检出了91例OBI 唐山市116741例献血者中检出35例OBI 四川地区135542份供浆者血清中检出12份OBI 演示课件 临床思考 关键点的HBV DNA水平，2015年中国指南有何更新？ 更加积极地开始抗病毒治疗。无论代偿性还是失代偿性乙型肝炎肝硬化患者，只要HBV DNA可检测到，均建议用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。 临床抗病毒治疗对HBV DNA试剂的要求？ 灵敏度（LOD）：肝硬化患者、隐匿性HBV感染患者、免疫抑制治疗HBV再激活患者等人群，血清低水平HBV DNA要能被“检测到”，以指导开始抗病毒治疗。 HBV DNA试剂灵敏度：AASLD、EASL指南：≤10IU/mL，中国指南：高灵敏度和高精度 准确性：几个重要的DNA水平检测须准确（2000、20000 IU/ml) 精密度（CV）：重复性要足够好，能反映1个log10 IU/ml (10倍）的动态变化，诊断抗病毒治疗是否获得病毒学应答，诊断出现病毒学突破，或诊断是否有HBV再激活。 演示课件 HCV感染的实验室诊断 演示课件 HCV：短命的RNA病毒 1975年：非甲非乙型肝炎（NANB）困扰人类 1978年：建立NANB大猩猩感染模型 1989年：应用噬菌体展示技术，建立感染NANB大猩猩血浆cDNA文库，用感染NANB患者血清抗体进行筛选，得到1株NANB克隆20人类历史上第一次单纯依赖分子生物学手段发现病原体 2030年：逐步在人群中消亡（为什么？） 演示课件 丙型肝炎已经可以治愈 2014 2016 2018 推荐药物：逐渐简化、副作用小 疗效：趋向全基因型治愈 疗程：趋向短疗程 12-24W 8-12W 68%-100% 100% 4-8W DAA药物治疗费用：4-7万元/3个月 演示课件 我国最强效且廉价的口服DAA药物的可及性不佳 将DAA药物纳入医保的省市 吉林 天津 山东 安徽 浙江 演示课件 HCV感染的实验室诊断 血清学检测（serology) HCV抗体（抗，HCV) 筛查实验 确认实验 HCV抗原 核酸检测 （nucleic acid test, NAT) HCV RNA 定性 定量 基因型/亚型 DAA耐药突变（RAS） 现阶段主要矛盾不再是丙肝治疗难 现阶段主要矛盾是筛查力度仍不够大， DAA药仍不可及 演示课件 HCV Ab是首选筛查项目：既往／现症感染标志物 第一代：EIA 第二代：EIA或CLIU 第二代：EIA或CLIU 包被抗原片段 FDA批准年份 1990 1992 1996 EIA：酶免法 CLIU：化学发光法 Mayo Clin Proc. 2001. 76(9):911-20. 演示课件 HCVAb检验存在大量“低值阳性”结果 演示课件 不同品牌HCV Ab试剂判断“低值阳性”不同 试剂名称 生产商 95%阳性预测值时的S/CO值 Ortho HCV V3.0 Ortho ≥3.8 Abbott HCV EIA 2.0 Abbott ≥3.8 VITROS anti-HCV Ortho ≥8.0 AxSYM anti-HCV Abbott ≥10.0 Architect anti-HCV Abbott ≥5.0 Advia Centaur HCV Siemens ≥11.0 Elecsys anti-HCV II Roche ≥