现代科技综述知识文库：化学物质致突变作用.pdfVIP

现代科技综述系列—— 化化学学物物质质致致突突变变作作用用 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “化学物质致突变作用” 的解读，以供大家了解。 化化学学物物质质致致突突变变作作用用 化学物质致突变作用是指化学物诱发遗传物质DNA损 伤的效应。 自19 14年Boveri提出癌症是体细胞突变的结果以来，研 究诱变性的方法运应而生。 1927年 Muller首先发现电离辐射诱发基因突变，以 后，Auerback报道化学物质也可引起基因突变。 Cattanach报道化学物诱发小鼠的突变，人们越来越重 视诱发突变的问题。 突变发生在体细胞，可致肿瘤，某些疾病或与衰老有 关；发生在生殖细胞可引起子代的遗传性疾病 出生 缺陷。 早在60年代后期，由于具有诱变活性的环境化学物在 人类生活中大量存在，人们就已意识到需要筛检出这 些物质来评价它的危害。 随之，在美国等相继成立专门组织来进行研究，一些 检测化学物诱变活性的试验方法逐步建立 发展。 70年代开始，发现化学物引起细菌 almo-nell E ．Coli 的点突变，Ames等经过10多年的努力，建立了一个以 检测化学物致突变性为基础的。 行之有效的沙门氏菌回复突变试验。 此后已有上百种试验建立并采用。 80年代，许多学者认为，突变可使DNA活性改变或生 长控制基因表达改变，这是致癌作用的关键。 癌基因(ras) 的出现，更证实了突变与致癌作用的关 键。 癌基因活化可能只需要单个碱基的置换或染色体改 变。 DNA加成物的形成显然反映所接触的毒物具有遗传毒 性。 DNA加成物可用作监测职业人群接触诱变剂 ／或致 癌剂的有效指标，也可反映人体在代谢诱变剂。 致癌剂与DNA结合及其修复能力方面的个体差异。 化学物诱发的突变分为两大类：基因突变 染色体畸 变。 基因突变是DNA分子水平上的改变，可分为碱基置 换。 移码、小缺失、插入 基因突变的表型效应。 染色体畸变包括染色体结构异常 数目异常，这些异 常可出现在两条染色单体同一部位或仅涉及染色单 体。 结构畸变最根本原因是DNA断裂，至于倒位、易位、 插入、重复等是断裂后重接引起继发性修复结果。 数目异常象整倍性畸变 非整倍性畸变，前者可出现 单倍体。 三倍体或四倍体。 非整倍性畸变可出现缺体、单体、三体或四体。 若染色体数目异常发生在生殖细胞或受精卵早期卵裂 中，染色体复制或行动异常可出现不分开，染色体遗 失 核内复制。 突变在体细胞 生殖细胞的效应不完全相同，在生殖 细胞更为敏感。 化学物可直接与DNA作用，也可间接作用于象纺缍 体，中心粒 其它细胞器，从而干扰有丝分裂。 Ashby等报道了化学物的一些结构活性(亲电子性)从而 揭开了研究化学物结构与诱变性关系的新课题。 有些化合物结构与碱基相似如Brdu与胸腺嘧啶相似， 这些碱基类似物在DNA合成期中存在，与DNA 中碱基 竞争并取代其位置，从而掺入DNA分子中。 还有一些烷化剂，以烷化基团或整个烷化剂分子与 DNA分子共价结合形成DNA加合物，或直接改变碱基 结构，或以大分子结构嵌入DNA分子结构中，造成 DNA链断裂或移码改变。 Ashby等(199 1)报导30 1种化合物结构与致癌性。 诱变性关系中发现芳香氨基／硝基类含有一个氮原子 连在芳香环上，这可能是DNA主要反应部位即活性中 心，如－NH2 、－NHAC 、－N(OH)NO 、－NO 、－ NHCH3 、－NHNH －、－NO2 、－N －N －、－NHOH 等。 还一种亲电子性的活性卤元素存在，这类化合物对 DNA反应不需要代谢活化，如－CH2CL、－CH2Br 、 －NCH2CH2Cl。 环氧化物等。 这两