usp39-1231制药用水-中文.docVIP

美国药典 USP39-1231制药用水 1231制药用水 引言 水是药物制剂、药物活性成分和中间体的工艺、配方和制造中最常用的原料、组分 和溶剂，水也是药典品种和分析试剂。本指导性通则提供水的品种正文中不包含的补充 质量要求、用于改进水质量的工艺技术，以及选择水源时应考虑的水的最低质量标准。 本指导性通则不能代替美国和国际上（ICH 或 WHO）GMP 文件中已有的关于水的 法规和指导原则、工艺指南或其他部门（FDA、EPA 或 WHO）关于水的指导原则。本 通则内容为帮助使用者深入了解制药用水的重要性，以及与水特有关系的微生物污染和 化学污染问题。本通则不能包括制药用水全部内容，仅包括水的制备工艺、贮备和使用 中应考虑的基本问题。用户有责任按照药典品种所用水的类型，保证制药用水及其制造 符合有关政府法规、指南，以及药典规定。 制药用水化学纯度控制十分重要，是本药典有关正文的主要内容。与其他药典品种 不同的是，制药过程用的批量水（bulk water）的正文（纯化水和注射用水）规定水的制 法，因为制水工艺设备的性质和耐用性直接与出水的纯度有关。水的正文中列出的化学 纯度检验标准应被视为最低要求。特殊用途的水有更严格的质量要求。制药用水应用的 基本指南见品种正文，本通则做进一步说明。 在许多水的用途中，微生物质量控制是很重要的。大多数包装的水，其品种正文要 求无菌，系其用途与健康和安全有关。USP 批量水的品种正文中不收载微生物标准。制 药用水有不同用途，有的要求很高的微生物控制，有的则不需要。特定的批量水所需的 微生物标准取决于其用途。对于有些用户，这些检测项目没有必要。但水的有些用途要 求非常高的微生物控制，以防止水在纯化、贮藏和运输中微生物的生长。对于即用或连 续供应的制药用水，微生物标准也不合用。微生物标准的评估要用检测方法，耗时 48~72 小时方能得到结果。制药用水一般连续生产，制好后即在产品和生产过程中使用，检测 结果出来前，水已经用过了。水的质量不符合药典规定，则要对情况进行调查，并对前 次合格结果和后次检验合格结果之间的全部批号的产品，做出放行还是不放行的决定。 由于分析结果滞后造成技术和逻辑上的问题，不能免除用户微生物标准的要求。所以制 药用水的制水系统应在控制下运行和保养，这就要求制水系统应经验证，以保证其运行 的适用性，微生物检查应定量监控，对照设定的微生物警报和行动水平，以提供系统控 制的早期指示。本通则包括制水系统验证和报警/行动水平和质量要求。 原水要求 为确保符合化学和微生物质量最低要求，用于生产原料药的水，和生产各种类型纯 化水的原水应符合美国环境保护署（EPA）的国家初级饮用水条例[National Primary Drinking Water Regulations (NPDWR) (40 CFR 141)]，或欧盟或日本的饮用水规定，或世 Page 1/32 美国药典 USP39-1231制药用水 界卫生组织饮用水指导原则。对有机和无机污染物类型和量的限度规定，使水中只能含 有少量且安全的化学污染物。水的预处理系统就是要除去这些少量可能的难除去的化学 污染物。原水阶段控制化学污染物，可免去进一步纯化后的某些检测（如三卤代甲烷和 重金属）。 饮用水微生物质量要求确保没有大肠杆菌，如与排泄物源头有关，可能会存在排泄 物来源的其他病原微生物和病毒。微生物质量要求符合规定，并不能排除其他微生物的 存在，这些其他微生物在原料药或制剂中不得检出。 为了控制微生物，市政水管理部门向饮用水中加消毒剂。含氯的物质和其他氧化剂 作为消毒剂用了几十年，一般认为对人类无害。但这些氧化剂与天然存在的有机物相互 作用产生消毒副产物[disinfection by-products (DBPs)]，如三卤代甲烷（THMs，包括三氯 甲烷、溴二氯甲烷、二溴氯甲烷）和卤代乙酸（HAAs，包括二氯乙酸、三氯乙酸）。产 生的消毒副产物的浓度随所用消毒剂的量和种类以及水中有机物的量和种类变动，并有 季节性的变化。 因为饮用水中高浓度的消毒副产物对健康有害。饮用水管理规定要求消毒副产物的 量控制在不危害健康的水平。但是水进一步纯化的单元操作中，有少部分起始水中的消 毒副产物可能带进成品水中。于是，要使起始水中含有非常小量的消毒副产物，但消毒 的目的一定要达到，这一点很重要。 用臭氧、氯胺或二氧化氯作为消毒剂可减少饮用水中的消毒副产物。这些消毒剂的 性质和氯一样会损害预处理单元操作，应在预处理前加以去除。但完全去除某些这样的 消毒剂有难度。如，在消毒过程中或预处理去除过程中，氯胺会降解，释放出氨，会带 入成品水中。预处理单元操作的设计和运行应能去除消毒剂、饮用水消毒副产物和不需 要的消毒降解产物。若单元操作去除氯的设计，没有注意到为