源头阻断-精准出击-奥马珠单抗.pptxVIP

源头阻断，精准出击MCC批号X有效期2020-01-22，过期资料，视同作废01IgE与抗IgE治疗在哮喘过敏级联反应中的作用过敏性疾病的患病率呈上升趋势世界过敏组织(WAO)发布的白皮书重指出，过敏性疾病的患病率在全球范围内呈上升趋势，在世界范围内患病率已达1：10%-40%4亿3亿1/10人2-2.5亿过敏性鼻炎2哮喘2药物过敏2食物过敏21. Pawankar R, Canonica GW, ST Holgate ST, Lockey RF, Blaiss M: The WAO White Book on Allergy (Update. 2013) [J]. (/UserFiles/file/WhiteBook2-2013-v8.pdf)2. Pawankar R. World Allergy Organ J. 2014 May 19;7(1):12.I型变态反应是临床上最常见的变态反应类型主要参与成份主要参与成份IgGIgM补体巨噬细胞NK细胞IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞I型变态反应：在接触变应原后，肥大细胞和嗜碱性粒细胞发生脱颗粒，释放炎性介质。IgGIgMIgA补体中性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞血小板致敏淋巴细胞单核细胞巨噬细胞1. David T.?Marc, NeuroScience, Inc. December, 20092. 刘光辉主编. 《临床变态反应学》。出版社:人民卫生出版社。I型变态反应是由变应原与IgE为主的抗体相互作用所引起局部或全身反应变应原刺激机体I型变态反应发生的机制诱导产生IgE与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面Fc?RI结合相同变应原再次刺激→致敏靶细胞表面IgE结合脱颗粒、合成和释放介质新合成的介质预合成的介质组胺激肽原酶(形成缓激肽)嗜酸粒细胞趋化因子白三烯前列腺D2血小板活化因子细胞因子毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增多全身反应呼吸道反应胃肠道反应皮肤反应食物过敏症荨麻疹过敏性休克过敏性鼻炎支气管哮喘刘光辉主编. 《临床变态反应学》。出版社:人民卫生出版社。IgE产生于过敏性炎症级联反应上游诱导/致敏IgE浆细胞mIgE+B细胞静息IgM/IgD B细胞变应原组胺白三烯类胰蛋白酶触发肥大细胞/嗜碱性粒细胞炎症支气管痉挛过敏性鼻炎哮喘过敏反应表现过敏性鼻炎哮喘严重过敏反应**定义为有致命风险的突发严重过敏反应Chang TW, et al. Adv Immunol. 2007; 93:63-119.效应细胞上结合的IgE在变应原暴露下介导效应细胞脱颗粒和炎症反应3变应原与结合在FcεRI受体上的IgE结合并相互交联2FcεRI的结构及其与IgE的结合位点1IgE过敏原肥大细胞释放介质FcεRI= 高亲和力IgE受体1 1. Balbino B et al.? Pharmacol Ther. 2018; 191:50-64.2. Wright JD, et al. Sci Rep. 2015; 5:11581.?3. David T.?Marc, NeuroScience, Inc. December, 2009IgE是过敏性哮喘气道炎症的核心，引发哮喘症状和急性发作变应原上皮细胞IL4, IL13树突状细胞浆细胞TH2细胞B细胞IgEFcεRIIgEGM-CSF, IL3, IL5IgEIgE嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞FcεRI肥大细胞FcεRIGM-CSF, IL3, IL5GM-CSF, IL13组胺、白三烯、血小板活化因子、类胰蛋白酶、前列腺素D2、细胞因子细胞因子(IL4, IL5, GM-CSF), 趋化因子, 生长因子速发相反应迟发相反应支气管痉挛水肿黏液分泌慢性气道炎症高反应性重塑慢性支气管收缩1. Rabe KF, et al. Allergy.?2011?Sep;66(9):1142-51. 2. Holgate ST. Nat Med. 2012;18(5):673-83. 3. Olin JT, et al. BMJ. 2014;349:g5517. 4. Stone KD, et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(2 S2): S73–S80. . Holgate ST, et al. Allergy. 2009; 64(12):1728–1736. 6. Fahy JV, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1997; 155(6):1828–1834. 7. Cromheecke JL, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(1):408. 8. Galli SJ , et al. Nat Med. 2