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分析方法再验证 31 重新 验证 原料药 合成路 线变更 成品组 分变更 分析方 法变更 重新验证程度取决于变 更的性质 某些变更可能也要重新 验证 基于风险 , 知识判断 但要考虑 : 分析方法再验证 需运行方法再验证的变更情况 ? 改变药物合成工艺 ? 改变制剂组成 ? 改变分析方法 ? 操作规程 ? 改变仪器 , 色谱柱等硬件 32 ICH 要求验证项目 项目 鉴别 杂质限度 杂质定量 含量及溶出度 准确度 不需要 不需要 需要 需要 重复性 不需要 不需要 需要 需要 精密度 不需要 不需要 需要 需要 专属性 需要 需要 需要 需要 检测限 不需要 需要 不需要 不需要 定量限 不需要 不需要 需要 不需要 线性 不需要 不需要 需要 需要 范围 不需要 不需要 需要 需要 耐用性 视情况 视情况 视情况 视情况 33 定义 分析方法 分析方法是指分析测试进行的方式 它应该详细地描述执行每个分析试验的必要的步骤 可能包括但不限于 : 样品 , 参考标准品和试剂制备 , 适用的仪器 , 标准曲 线的产生 , 采用的计算公式 , 等等 ICH-Q2(R1) 34 专属性 特异性是指清晰地评价组分中认为可能存在的被测 物的能力。 ICH-Q2(R1) 定义 含义： 鉴别 : 确保某个分析物的身分 纯度测试 : 确保所执行的所有分析方法对被测物的杂 质含量有一个准确的陈述 含量测试 : 提供准确的结果 , 对样品中被测物的含量 或效力有准确的陈述 35 定 义 准确度 分析方法的准确度表达了可接受值 , 包括常规真值或 可接受的参考值 , 与测得值之间的一致性的接近程度。 ICH-Q2(R1) 36 徐禾丰 分析方法验证 法规要求 现代验证系列 目的 1. 了解有关法规要求 2. 分析方法验证定义 3. 目的和时机 2 分析方法验证目的 ? 确保一个分析方法在一个分析样品的特定范围 内 ? 准确 ? 重现 ? 耐用 ? 确保分析方法的可靠性 ? 法规要求 ? 制订质量标准的基础 3 分析方法验证意义 ? GMP 的一个固有组成部分 ? 一个有记录的程序 ? 通过设计并运行一个适当的实验工作来证明方 法的可用性与可靠性 ? 根据方法实际用途选择恰当的验证项目 4 分析方法验证的时机 ? 建立新药品质量标准 ( 或确证 ) ? 药品生产工艺变更 ( 或确证 ) ? 制剂组分变更 ( 或确证 ) ? 修订原分析方法 ( 或确证 ) 5 应记录 : 理由 , 过程 , 结果 分析方法验证进展 ? 分析方法验证已经比较成熟 ? 近年讨论比较多的话题 ? 分析方法转移 ? 分析方法确证 (Verification) ? 微生物 , 生物有关的分析方法验证 ? 新分析方法验证 ? 要求进行分析方法验证的领域越来越多 6 7 验证基本假 设 ( 前提 ) 方法已 经是最 佳条件 专属性 得到证 明 用统计 学方法 处理数 据 分 析 方 法 验 证 成 功 前 提 条 件 人 具有相应知识 具有有分析经验 经过培训 机 使用仪器经过确认 仪器已经校准并在有效期内 料 对照品可靠稳定 实验试剂可靠稳定 测试溶液稳定 , 规定时间内无降解 法 分析方法已经开发并优化 有书面文件 有详细描述 环 符合分析方法要求 8 分析方法验证原则 ? 所有分析方法都必需在应用前进行验证 ? 分析方法必需在验证的范围内使用 对于分析方法验证 : 没有所谓的同步验证与回顾性验证 9 什么分析方法需要进行验证 ? ? 工艺控制测试方法 ? 产品放行分析方法 ? 原料 ? 中间体 ? 成品 ? 稳定性监测分析方法 ? 工艺验证中分析方法 ? 清洁验证中分析方法 10 什么情况分析方法需要验证 ? ? 建立新分析方法 ? 修正或建立分析方法用于新的问题 ? 分析方法变更 ? 证明两个分析方法的等效性 ? 工艺变更 ? 处方变更 11 验证需要考虑的因素 ? 确认并校验的仪器 ? 文件化的方法 ? 可靠的参照标准品 ? 合格的分析人员 ? 样品完整性 12 定义 13 法定分析方法 法定分析方法是用来评估原料药或制剂的特定性质 药典中的分析方法是法定的用于药典项目检测的分 析方法 为了确认符合法规 , 需使用法定分析方法 美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义 14 替代分析方法 替代分析方法是申请者提出用于代替法定分析方法 的分析方法 只有当一替代分析方法相当于或优于法定分析方法 时 , 才可以应用验证过的替代分析方法 美国食品与药品管理局《分析方法验证指南》 定义 15 稳定性指示分析 能检测出原料药或制剂的某些性质随着时间的延长 而出现的变化的定量分析方法 能不受降解产物 , 工艺杂质 , 赋形剂或其它潜在杂质 的影响而准确测定其中的活性成分 美国食品与