药物代谢动力学专业知识培训课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 二、药物转化的酶系统 1 、专一性酶 ： 专一性强，主要催化 水溶性较大的药物。如 AchE 、 MAO 。 2 、肝药酶 （非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存 在于肝细胞内质网上，可促进多种脂 溶性药物的转化，其中 CYP 450 酶系统是 促进药物转化的主要酶系统。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 特点： ●① 选择性低。能同时催化数百种脂溶 性药物的转化。 ●② 变异性大。易受遗传、年龄、疾病 等多种内在因素的影响，有明显的个体 差异。 ●③ 易受药物等外界因素的影响而出现 增强或减弱现象。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 三、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP 450 选择性低、变异性大、易受 药物的影响而出现增强或减弱现象。 药酶诱导药： 凡能够增强药酶活性的 药物 （巴比妥类、苯妥英钠、利福平 等）。合用时，使其他药效力下降，并 可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 药酶抑制药：凡能够减弱药酶活 性的药物（异烟肼、西咪替丁、保 泰松等）。 合用时，使其他药效力 增强，并可产生中毒，应减少其他 药的剂量。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 第五节 排泄 排泄途径： 肾脏是主要的排泄器官， 胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也 可排泄。 排泄是指药物及其代谢物被排出体 外的最终过程，肾脏是药物排泄的主 要器官。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 一、经肾脏排泄 （ 1 ）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和 其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物 质及结合型的药物不能滤过。 （ 2 ）肾小管被动重吸收： 脂溶性高、 非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管 重吸收入血。若改变尿液 pH 值，则可影 响药物的解离度。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 （ 3 ） 肾小管主动分泌：少数药物是 经肾小管主动分泌排泄 。如丙磺舒可 抑制青霉素的主动分泌。 肾脏排泄药物的多少，与药物 和血浆蛋白结合率、尿液的 pH 和肾血流量有关。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 二、经胆汁排泄 1. 肝肠循环： 某些药物经肝脏转化后， 并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶 转化成原型药物，被重吸收，称之。 2. 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝 肠循环，使 t 1/2 延长。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 2. 其他途径： 通过唾液、乳汁、 汗液、泪液等排泄。乳汁 pH 略低 于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品） 可较多自乳汁排泄。应注意。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 药量 - 时间关系： 血药浓度随时间变化的过程。 一、时间 - 药物浓度曲线 ： 以时间作用横 坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反 映血药浓度随时间动态变化的曲线。 第六节 药动学的基本概念 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 图 3-8 血管外单次用药的时间 - 药物浓度曲线图 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 药物要产生特有的效应，必须在 作用部位达到适当浓度。要达到适当 浓度，与药物剂量及药动学有密切相 关，它对药物的起效时间、效应强度、 持续时间有很大影响。 本章主要掌握药物吸收、分布、代 谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动 学参数的意义。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 第一节 药物分子的跨膜转运 药物的药动学，首先必须跨越多层生 物膜，进行多次转运。 转运：药物吸收、分布、排泄的过程。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 生物膜是由蛋白质和液态 的脂质双分子层（主要是磷脂） 所组成。由于生物膜的脂质性 的特点，故只有脂溶性大、极 性小的药物较易通过。 药物的跨膜转运方式，按其 性质不同可分为两大类： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 一、被动转运（下山转运） 特点： （ 1 ）药物顺浓度差转运 （ 2 ）不耗能 （ 3 ）不需要载体 （ 4 ）无