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DNA修复科普
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DNA修复(DNA repairing)是 细胞对 DNA受损伤后的一种反应,这种反应可能使DNA结构恢复原样,重新能执行它原来的功能;但有时并非能完全消除DNA的损伤,只是使细胞能够耐受这DNA的损伤而能继续生存。也许这未能完全修复而存留下来的损伤会在适合的条件下显示出来(如 细胞的癌变等),但如果细胞不具备这修复功能,就无法对付经常在发生的DNA损伤事件,就不能生存。所以研究DNA修复也是探索生命的一个重要方面,而且与 军事医学、 肿瘤学等密切相关。对不同的DNA损伤,细胞可以有不同的修复反应。
DNA修复 - 概述
DNA修复 DNA修复[1] 图册
DNA修复是 \o 细胞 细胞中经常运行的一种进程。它使 \o 基因 基因组免受损伤和 \o 突变 突变,因此对细胞的生存是很重要的。
在人的细胞中,一般的 \o 代谢 代谢活动和环境因素(如 \o 紫外线 紫外线)都能造成 \o DNA DNA损伤,导致每个细胞每天多达500,000处的分子损害。这些损害给DNA分子造成结构上的破坏,由此可大大的改变细胞阅读信息和 \o 基因 基因 \o 编码 编码的方式。
因此,DNA修复必须经常运行,以快速地改正DNA结构上的任何错误之处。
然而,当细胞老化的时候,DNA修复的速度下降,直至赶不上正在进行的DNA损伤的速度。这时,细胞可能遭受以下三种命运之一:
1、不可逆的冬眠,即所谓的衰老
2、细胞自杀,即 \o 细胞凋亡 细胞凋亡或 \o 程序性细胞死亡 程序性细胞死亡
3、癌发生,或形成 \o 肿瘤 肿瘤
人体中的大多数细胞先是衰老,经历不可挽回的DNA损伤之后,走向凋亡。在这种情况下,凋亡作为“最后一招”起着防止细胞致癌而危害机体的作用。
衰老时, \o 生物合成 生物合成和物质周转的变更使细胞的生命活动效率降低,这不可避免地导致疾病发生。一个细胞的DNA修复的能力对其 \o 基因组 基因组的完整性和此细胞甚至机体的正常功能来说是极其重要的。许多原来对预期寿命显示出影响的基因被证实跟DNA损伤修复和保护有关。
形成接合子的 \o 细胞中的分子 细胞中的分子伤害若未能修复改正,将产生 \o 变异 变异的子代,从而影响到进化的速率。
DNA修复 - DNA损伤
DNA修复[2] 图册
细胞内正常的代谢活动引起的DNA损伤的发生速率约为每个细胞每天50,000至500,000处分子损害。但是许多别的因素能使之达到更高的速率。一个关键的癌相关基因(如 \o 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因)的一处未修复的损害就能对个体产生灾难性的后果,而这类基因只占人类基因组的3,000,000,000(30亿)个 \o 碱基 碱基的0.0002%
原因
DNA损伤可分为两大类型:?1.内源性损伤,如被正常代谢的副产物活性氧分子(自由基)攻击导致的损伤(自发突变);?2.外源性损伤,由外部因素引起,例如:
1、来自太阳的紫外射线[UV?200-300nm]
2、其他频率的辐射,包括 \o X射线 X射线和γ射线
3、水解和热解
4、某些植物毒素
5、人造的 \o 突变物质 突变物质,如吸烟产生的某些烃
6、肿瘤的 \o 化学疗法 化学疗法和放射线疗法
在 \o 细胞分裂 细胞分裂之前,损伤DNA的复制会引起错误碱基与损伤碱基相对立地结合。子代细胞由遗传而继承了错误的碱基之后,也就成了变异细胞(带了突变的细胞),从此再无退路(除非通过很少有的 \o 回复突变 回复突变和 \o 基因转换 基因转换)。??
类型
DNA修复[3] 图册
?DNA初级结构的损害形式主要可以分为四种:
1、苷酸碱基氧化(oxidation):?例如:[8-oxo-7,8-dihydroguanine?(8-oxoG)],[Thymine?glycol]等,这些主要是细胞内的活性含氧物种(ROS)对DNA的攻击所造成。另外,环境中的游离辐射也常会对造成 \o 碱基 碱基的氧化作用。
2、 \o 核苷酸碱基烷化 核苷酸碱基烷化(alkylation):?或常称作甲基化,methylation),例如[O6-methylguanine],[N7-methylguanine],[N3-methyladenine]等。
3、 \o 核苷酸碱基去氨化 核苷酸碱基去氨化(deamination):?例如:[ \o 尿嘧啶 尿嘧啶],就是由于甲基化的胞嘧啶经过去氨
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