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2018中国肝癌治疗大盘点肝癌系统治疗历程与回顾肝癌分子靶向治疗新进展肝癌免疫治疗进展和展望目 录中国是肝癌高发国家亚洲地区肝癌的发病率和死亡率占全球病例一半以上,预计至2040年,肝癌新发病例和死亡病例主要发生在亚洲世界范围内,中国是肝癌高发国家Rawla P,et al. Contemp Oncol (Pozn). 2018;22(3):141-150.肝细胞癌系统治疗的发展历程ADM、DDP应用于临床,使化疗从姑息性向根治性目标迈进,化疗方案日趋完善进入21世纪,化疗不良反应和耐药性,引起学术界对于化疗疗效和必要性争议90年代 紫杉类和吉西他滨、奥沙利铂等化疗药物等应用于临床,进一步提高临床疗效1943年,氮芥用于治疗淋巴瘤,MTX治疗ALL,揭开了现代肿瘤化疗序幕化疗发展历程50年代CTX,5-Fu合成成功,开创肿瘤化疗第二个里程碑60年代,开始联合化疗1940s1950-1970s1970-1980s1980-1990s2000s从20世50年代起,化疗应用于肝癌治疗,5-Fu是第一用于肝癌化疗药物从20世80年代起,新一代化疗药物用于肝癌系统化疗的研究21世纪初,开始术后辅助化疗的探索化疗、介入治疗、靶向治疗的联合应用从20世70年代起,ADM成为肝癌化疗标准用药70年代末ADM+ 5-FU 联合方案应 用于肝癌治疗肝癌系统化疗发展历程刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学(M), 北京. 人民卫生出版社. 2002. 305-413索拉非尼开启晚期HCC靶向治疗新时代SHARP和Oriental两大研究均显示,采用索拉非尼治疗不可手术的晚期HCC,能够显著延长病人的总生存期(OS)SHARP研究1Oriental研究2索拉非尼:10.7个月安慰剂:7.9个月HR=0.69(95% CI:0.55-0.87)索拉非尼:6.5个月安慰剂:4.2个月HR=0.68(95% CI:0.50-0.93)P0.001P=0.014一项Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照研究,N=271(亚太地区),旨在评估索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。一项全球Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照研究,N=602,旨在评估索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。1.N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4)378-90.2.Lancet Oncol 2009;1025–34.SHARP和Oriental研究结果对比:不同生存获益SHARP及Oriental两项研究显示,采用索拉非尼治疗不可手术的晚期肝细胞癌,能够显著延长病人的总生存期(OS)和疾病进展时间(TTP),疗效明显且安全性较高。Oriental研究 1SHARP研究 2索拉非尼(n=150)安慰剂(n=76)索拉非尼(n=299)安慰剂(n=303)mOS(月)6.54.210.77.9mTTP(月)2.81.45.52.8DCR(%拉非尼治疗组,亚太地区晚期肝癌病人的OS和TTP均低于西方肝癌病人1.Llovet et al, N Engl J Med 2008;359:378-902.Cheng et al, Lancet Oncol 2009; 10: 25–34SHARP和Oriental研究基线特征对比:病因不同SHARP研究:欧美人群为主 HCV感染酒精HBV感染 Oriental研究:亚太人群HBV感染为主要病因不同病因所占的比例不同病因所占的比例N=303N=299N=76N=1051.Llovet et al, N Engl J Med 2008;359:378-902.Cheng et al, Lancet Oncol 2009; 10: 25–34靶向药物III期失败临床研究荟萃分析:索拉非尼在HBV阳性肝癌病人中相较其他对比治疗OS获益有限荟萃分析结果显示只有在HCV阳性且HBV阴性的HCC病人中索拉非尼治疗后OS获益显著优于其他对比治疗(logHR:-0.26;95%CI:-0.46—0.04)。一项基于三项III期临床研究的个体病例数据(IPD)进行荟萃分析,共纳入3,256例肝癌病人,分别接受索拉非尼(50%)和其他靶向药物(50%)治疗,主要终点为总生存期(OS)。研究分析索拉非尼对不同肝炎病毒感染HCC病人OS的影响。Jackson R, et al. [J]. J Clin Oncol.,2017, 35(6):622.肝癌系统治疗历程与回顾肝癌分子靶向治疗新进展肝癌免疫治疗进展和展望目 录2018多种肝癌靶向药物取得成功仑伐替尼简介VEGFRFGFR口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、ret原癌基因(
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