组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究报告进展.pdfVIP

组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究进展 姚芳莲孟继红毛君淑 #姚康德 # ( 天津大学化工学院 #天津大学高分子材料研究所天 津 300072) 聚乳酸 (PLA)和聚羟基乙酸 (PGA)及它们的共聚物 (PLG)为研究得最多的 生物分解性脂肪族聚酯。它们已为美国 FDA批准可用作外科缝合线及药物释放 载体。近年来在组织工程中被广泛用于支架 (scaffold) 和细胞构建结构物。此 类生物降解聚合物随组织重建在体内分步降解吸收。这些材料的本体性能和力 学性质与降解速率有关。而材料的表面特性则因其与体内细胞接触而对材料与 细胞间的相互作用情况起关键作用，因而对这类植入体内材料的表面修饰就显 得特别主要。乳酸类聚合物的表面疏水性强，影响了其与细胞的亲和性，要扩 大乳酸系聚合物在组织工程中的应用，对其与细胞亲和力的改进是一关键问 题。由于聚乳酸分子链上缺乏反应位点，使得对其进行修饰变得非常困难。一 般常用于聚合物表面修饰的方法，如调节材料表面亲水 / 疏水性及电荷、将细胞 粘连因子和细胞增殖因子等生物活性因子固定于材料表面等，对乳酸类聚酯的 表面修饰难于奏效。基于物理吸附的修饰方法是由范德华力维持吸附分子与基 材间的作用，所以结合力弱，被结合分子易脱落，影响材料的长期使用性能， 不能满足应用需要。因而，寻求聚乳酸系聚合物合适的修饰技术，包括用嵌段 或接枝聚合方法对其化学结构进行本体修饰、表面修饰或复合改性，从而改善 聚乳酸基生物降解材料对目标细胞的亲和性，使其在组织工程相关应用中发挥 作用具有重要意义。 矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖。 1 嵌段共聚物 纤连蛋白细胞粘连微区为精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸 (RGD) 二肽，它可由含侧链羧基的乳酸和苹果酸的共聚物而固定化。天冬氨酸与苄醇 2 4 的 80%HSO水溶液于 70 C 脱水缩合得其 L- 天冬氨酸苄酯，将其在硫酸水溶液 中与 NaNO反应得 L- 苹果酸苄酯 (2) ，它与溴代乙酰氯在三乙胺存在下，于醚 2 中反应得 L- 溴乙酰苄基苹果酸酯 (3) ，它在二甲基甲酰胺中与 NaHCO3 反应则得 其环状二聚体 (BMD)(4) 。将它与 L- 丙交酯 (L-LAC) 在己酸亚锡催化下于 160 C [1] 开环聚合而后水解得 PMLA 。其中含苹果酸 10%，数均分子量为 31,700 。以二 环己基碳二亚胺 (DCC)法或氯甲酸酯 (ECF)法可将 RGD在其薄膜上固定化。以后 5 法为例，固定化量达 6.3 μg RGD/1mg PMLA。以 1.0 ×10 的 NIH3T3细胞种植 2 后，在 D-MEM基中， 37 C下 5% CO 气氛中培养 1h, 细胞培养后的薄膜用戊二 醛固定化，对照薄膜上粘连细胞仅为种植细胞的 1%，而固定化 7.29 g 后表面 粘连细胞数增大 30 倍。可见利用聚 ( 苹果酸 - 共- 乳酸 ) 侧链上的羧基使聚乳酸表 面修饰，利于细胞粘连因子、细胞分化诱导因子和增殖因子固定化。 Langer 等[2] 以乳酸和赖氨酸的混杂二聚体与乳酸的二聚体丙交酯共聚制 备聚 ( 乳酸- 共- 赖氨酸 ) ，其赖氨酸残基侧链上的氨基可作为生物活性因子如 RGD的配体接枝，以诱导细胞粘连。 Hubbell 等[3-4] 以丙交酯和甘油在辛酸亚锡存在下于 130 C 制得甘油封端 的聚乳酸 (GL3) ，再用丙烯酰氯将其转变成三臂的丙烯酸化乳酸齐聚物