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Chapter 16 抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs 帕金森病（原发性）（ parkinsonism) 帕金森氏综合征（继发性） (Parkinsons syndrome) Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 2019 Summer games in Atlanta ... Origin of Parkinson disease James Parkinson (Britain): 1817 年在 Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson 去世 40 年后，神经病学家 Charcot JM 对震 颤麻痹补充了肌强直这一重要体征，完善了震颤麻痹 的诊断 . 为纪念 James Parkinson 遂以其名字命名为 Parkinson disease （ PD ） Pakinson disease, 也称震颤麻痹 病变部位： 黑质 － 纹状体 ( substantia nigra) (striatum ) 病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍 二种神经 DA 能神经 Ch 能神经 黑质病变→ DA 能功能↓ Ch 能功能↑ DA 神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体： 黑 质 - 纹状体束 ，全脑的 DA 约 80% 集中于该处 Pathogenesis 锥体外系的黑质－纹状体 DA 能神经元缺失， 纹状体内 DA↓ 依据：⑴阻断 DA-R 的抗精神病药、耗竭 DA 抑制纹状体摄取储存 DA 的利血平 ⑵ MPTP→ 选择性破坏黑质－纹状体 DA 能神经元 ⑶大鼠旋转模型 ⑷帕金森病患者中脑纹状体 DA ↓ ⑸病理学改变：大体 / 组织学 帕金森病 / 帕 金森 氏征 黑质 - 纹状体 MPTP （ 1- 甲基 -4 苯基 -1 ， 2 ， 3 ， 6 四氢吡啶） MPP + （ 1- 甲基 -4 苯基吡啶） 选择性破坏 DA 神 经元 帕金森病 / 帕金森综合征动物模型 脑内单胺氧化酶 -B （ MAO-B ） 帕金森病 / 帕金森综合征动物模型 Left right 纹状体 黑质 6- 羟多巴胺单侧损毁 黑质 DA 能神经元 应用阿朴吗啡（ apomorphine, DA-R 兴奋剂） → 向健侧旋转 应用苯丙胺（ amphetamine, 促进 DA 释放） → 向病侧旋转 Sketch map of PD On physiology state Ach （ + ） DA （ - ） On PD state DA （ - ） Ach （ + ） Medical Therapies of PD DA + 药物 Ach 增强 DA 的功能 Ach DA 药物 拮抗 Ach 的功能 DA + 药物 Ach 药物 联合用药 PD 四组征候群 ⑴ 静止性震颤 (resting tremor) ⑵ 肌肉僵直 (rigidity) ：肌张力增强 运动困难、 面具脸 ⑶ 运动障碍 (akinesia) ⑷ 姿势异常 (postural dysfunction) Drugs treated on PD — 左旋多巴 — 卡比多巴 — 溴隐亭，培高利特 — 金刚烷胺 — 司来吉兰 苯 海索、 苯 扎托品、丙 环 定 ? DA ： (DA replacement therapy/ DA ag onist therapy) ? Ach ： (Anticholinergic therapy) 左旋多巴 levodopa, L-dopa P